Egy új genetikai teszt a helyszínen aggresszív prosztatarákot okozhat

Évtizedek óta az orvosok könnyedén azonosítják azokat a nőket, akik génjeik miatt nagyobb kockázatot jelentenek a mellrák kialakulására. A BRCA1 vagy BRCA2 gének mutációinak vizsgálata segíthet a nőknek abban, hogy nagyobb valószínűséggel alakulnak ki emlő- vagy petefészek-rákban, ami arra ösztönözheti őket, hogy rendszeresen szűrjék le őket, és kihasználják a hatékony kezelések előnyeit.

Most a kutatók felismerték a gének hasonló csoportját, amelyek megkülönböztethetik az agresszív prosztatarákot. Egy, a New England Journal of Medicine, a tudósok azt mondják, hogy egy 20 génből álló panel képes megkülönböztetni a gyakoribb lokalizált prosztatarákot, amely lassan növekszik, és ritkán terjed az agresszívabb, gyorsan terjedő típusból.

Egy olyan tanulmányban, amely 692 olyan férfi volt, akinek fejlett prosztatarákja terjedt el, Dr. Peter Nelson, a Fred Hutchinson Rákkutató Központ vezette kutatók 20 gént vizsgáltak, akikről ismert, hogy részt vesznek a DNS-javításban. Ezek a gének erősen összefüggenek a prosztatarák kockázatával. Ha Nelson és csapata több metasztatikus prosztatarákban szenvedő férfiak között találta meg a mutációkat, akkor ez azt sugallja, hogy ezek a gének jó agresszívabb rák előjelzői.

Az ilyen gének mutációinak aránya közel 12% volt ezek között a férfiaknál, szemben a lassabban növekvő, lokalizált prosztatarákkal rendelkező férfiak körülbelül 5% -ával.

“A tanulmánynak viszonylag egyszerű üzenete van: a fejlett prosztatarákkal rendelkezőknek meg kell fontolniuk a genetikai tesztelést mind a saját kezelésük érdekében, mind azért, hogy a családtagok megelőző intézkedéseket tehetnek” – mondja Dr. Kenneth Offit, a Memorial Sloan Kettering Cancer klinikai genetikájának vezetője Center (MSKCC) és a tanulmány társszerzője.

TIME Health Newsletter

Egyes rákellenes gyógyszerek a mutációk azonosítását célozzák, amelyeket a kutatók azonosították, ami azt jelenti, hogy a genetikai tesztek segíthetnek ezeknek a férfiaknak a gyorsabb kezdeti kezelésben. Mivel a mutációk örökletes sejtek, és nem csak a tumorsejtek, az eredmények hasznosak lehetnek más családtagok számára, akik ugyanazokat a mutációkat oszthatják meg.

Offit azt mondja, hogy a klinikánál, ahol a panelt már kutatási vizsgálatokban használják, képes volt kimutatni metasztatikus prosztatarákkal rendelkező férfi lányát, és megtudni, hogy olyan mutációkat hordozott, amelyek nagyobb kockázatot jelentenek a petefészekrákra. A teszt nélkül nem feltétlenül azonosítottak olyan személyt, akinek nagyobb a kockázata ennek a ráknak.

Míg a rák agresszívabb formájával rendelkező férfiak évente mintegy 180 000-től 200 000 prosztatarákot okoznak az USA-ban, és csak 12% -uk fogja ezeket a mutációkat, ez a populáció még mindig jelentősen nagyobb kockázatot jelent a fejlett betegség. És mivel hatékony kezelések mutatkoznak a mutációik kezelésében, a kutatók úgy vélik, hogy az orvosoknak fel kell kínálniuk a genetikai tesztet – és a biztosítóknak fizetniük kell őket – a fejlett prosztatarákos férfiak esetében.

A megállapítások arra is utalnak, hogy az elkövetkező években lehet, hogy a panel nemcsak a fejlett betegségben szenvedő férfiak között használható, hanem megkülönböztetni azokat a férfiakat, akik a lassabban növekvő típusú prosztatarákot alakítják ki az agresszívabb típusból. Ez segítene nekik tudni, hogy szükség van-e rendszeresebb szűrésre és kezelésre, vagy hogy kihasználják az úgynevezett aktív felügyeletet, amelyben az orvosok nyomon követik a rák előrehaladását, de nem tesznek azonnali lépéseket a kezelés során, mert így lassan növekvő. “Ha olyan ember vagy, akinek találta az egyik ilyen mutációt, az aktív felügyelet nem lenne a legjobb érdeke,” mondja Nelson. “Bár klinikailag alacsony kockázatnak tűnhet, a mikroszkóp alatt a sejtek sokkal rosszabb viselkedést mutatnak.”

Több kutatásra lesz szükség annak megállapításához, hogy a férfiaknak ilyen vizsgálatokat kell-e végrehajtaniuk; A tanulmány megállapította, hogy a családtörténet vizsgálata önmagában nem segít, mivel az ilyen mutációkkal rendelkező férfiak nem tűnnek több családtagnak a rákkal. Valószínű, hogy miután a férfiak diagnosztizáltak, “ez az információ hasznos lesz a betegek szűrésében és annak meghatározásában, hogy melyek azok a kockázatok, amelyek nagyobb kockázattal járnak” – mondja Dr. Michael Walsh, az MSKCC orvosi és gyermekgyógyászati részlegeinek és a tanulmány másik társszerzőjének.

Most, mondja Nelson és csapata, a vizsgálatnak minden ember számára fontosnak kell lennie, ha fejlett prosztatarákot diagnosztizál. “Teljes mértékben támogatjuk az áttétes prosztatarákkal rendelkező férfiakat, hogy ezt teszteljék” – mondja. “A 12% -os gyakoriság meglehetősen magas ahhoz, hogy támogassa ezt a fajta tesztelést.” Az, hogy a biztosítótársaságok lefedik-e a tesztelés költségeit, egyebek mellett az ilyen eredmények segíthetnek a nemzeti iránymutatások ezek a férfiak, és ez viszont segítheti a biztosítóknak, hogy fizetnek érte.

BRCA mutációk: rák kockázat és genetikai tesztelés

Ezen az oldalon

Mik BRCA1 és BRCA2?

Mennyibe kerül a BRCA1 vagy BRCA2 génmutáció növeli a nők mell- és petefészekrák kockázatát?

Milyen egyéb daganatok kapcsolódnak a mutációkhoz? BRCA1 és BRCA2?

Vannak mutációk BRCA1 és BRCA2 gyakoribbak bizonyos faji / etnikai populációkban, mint mások?

Genetikai tesztek állnak rendelkezésre a detektálásra BRCA1 és BRCA2 mutációk?

Ki kell vizsgálnia a genetikai vizsgálatokat BRCA1 és BRCA2 mutációk?

Amennyiben a genetikai vizsgálatot végző embereket BRCA1 és BRCA2 a mutációk egy genetikai tanácsadóval beszélgetnek?

Az egészségbiztosítás fedezi a BRCA1 és BRCA2 mutációs vizsgálat?

Mit csinál BRCA1 vagy BRCA2 a genetikai vizsgálati eredmények?

Hogyan lehet egy személy, aki káros BRCA1 vagy BRCA2 gén mutáció kezeli a rák kockázatát?

Milyen előnyökkel jár az emlő- és petefészekrák kockázatának genetikai vizsgálata?

Melyek a BRCA génmutációk genetikai vizsgálatának lehetséges ártalmai?

Milyen következményekkel jár a káros hatás? BRCA1 vagy BRCA2 emlő- és petefészekrák prognózisa és kezelése?

Az örökletes mutációk más génekben növelik az emlő- és / vagy petefészek-daganatok kockázatát?

Mik BRCA1 és BRCA2?

BRCA1 és BRCA2 olyan humán gének képeznek, amelyek tumorszuppresszor fehérjéket termelnek. Ezek a fehérjék segítenek a sérült DNS javításában, és ezért szerepet játszanak az egyes sejtek genetikai anyagának stabilitásában. Ha bármelyik gén mutációja megváltozik, vagy megváltoztatható úgy, hogy fehérje terméke nem készül, vagy nem működik megfelelően, akkor a DNS sérülése nem javítható megfelelően. Ennek eredményeként a sejtek nagyobb valószínűséggel fejlesztenek további genetikai változásokat, amelyek rákhoz vezethetnek.

Speciális örökölt mutációk a BRCA1 és BRCA2 leginkább növeli a női mell és petefészekrák kockázatát, de több további rákos megbetegedés kockázatával is jár. Azok, akik örökölte a mutációt BRCA1 és BRCA2 hajlamosabbak a mell és petefészekrák kialakulására fiatalabb korban, mint azok, akik nem rendelkeznek ilyen mutációkkal.

Káros BRCA1 vagy BRCA2 a mutáció öröklődhet egy személy anyjától vagy apjától. Az egyik szülő olyan gyermeke, aki mutációt hordoz ezen gének egyikében, 50% -os eséllyel (vagy 1 esélyt kap 2 esetben) a mutáció öröklésében. A mutációk hatásai a BRCA1 és BRCA2 akkor is láthatók, ha a gén egy második másolata normális.

Mennyibe kerül a BRCA1 vagy BRCA2 génmutáció növeli a nők mell- és petefészekrák kockázatát?

A nő életében az emlő- és / vagy petefészekrák kialakulásának kockázata jelentősen megnő, ha örökli a káros mutációt BRCA1 vagy BRCA2.

Mellrák: Az általános lakosság körében a nők mintegy 12% -a emlőrákos megbetegedést idéz elő életében (1). Ezzel szemben egy nemrégiben készült nagyszabású tanulmány becslése szerint a nők mintegy 72% -a örökli a káros hatásokat BRCA1 mutáció és a nők mintegy 69% -a, akik öröklik a káros BRCA2 a mutáció a mellrákot 80 éves korig (2) fejti ki.

Mint az általános lakosságból származó nők, a károsok BRCA1 vagy BRCA2 a mutációknak szintén nagy a kockázata az új primer daganatok kifejlesztésében az ellenkező (kontralaterális) mellben a mellrák diagnózisát követő években. Becslések szerint 20 évvel az első emlőrákdiagnosztika után a nők 40% -a ártalmas BRCA1 mutáció és a nők mintegy 26% -a, akik öröklik a káros BRCA2 a mutáció rákot okoz a másik mellében (2).

Petefészekrák: A nők kb. 1,3% -a az általános lakosság körében petefészekrákot alakít ki valamikor az életük során (1). Ezzel szemben a becslések szerint a nők 44% -a ártalmas BRCA1 mutáció és a nők mintegy 17% -a, akik öröklik a káros BRCA2 a mutáció a petefészekrák kialakulását 80 éves korig (2) fogja kialakítani.

Milyen egyéb daganatok kapcsolódnak a mutációkhoz? BRCA1 és BRCA2?

Ártalmas mutációk BRCA1 és BRCA2 növeli a mellrák és a petefészekrák mellett több rák kockázatát. Ezek közé tartozik a farkascsőrum (3, 4) és a peritoneális rák (5). Férfiak BRCA2 és kisebb mértékben BRCA1 mutációk, emellett a mellrák (6) és a prosztatarák (7) fokozott kockázata áll fenn. Mind a férfiak, mind a nők ártalmasak BRCA1 vagy BRCA2 a mutációk a hasnyálmirigy-rák fokozott kockázatával járnak (8, 9).

Bizonyos mutációk a BRCA2 (más néven FANCD1), ha mindkét szülőből örökölnek, ritkán előidézheti a Fanconi-anémiát (FA-D1 altípus), a gyermekkori szolid tumorokhoz társuló szindrómát és az akut myeloid leukémia kialakulását (10, 11). Hasonlóképpen, bizonyos mutációk is BRCA1 (más néven FANCS), ha mindkét szülőből örökölnek, másik Fanconi anaemia altípust eredményezhet (12).

Vannak mutációk BRCA1 és BRCA2 gyakoribbak bizonyos faji / etnikai populációkban, mint mások?

Igen. Például az askenázi zsidó származású emberek magasabb kóros előfordulási gyakorisággal rendelkeznek BRCA1 és BRCA2 mint az általános amerikai lakosságban. A világ más etnikai és földrajzi populációi, mint például a norvég, a holland és az izlandi népek, szintén magasabb BRCA1 és BRCA2 mutációk.

Ezen kívül a prevalencia konkrét káros BRCA1 és BRCA2 a mutációk az egyes faji és etnikai csoportok között változhatnak az Egyesült Államokban, beleértve az afroamerikaiakat, hispanikusokat, ázsiaiakat és a nem-spanyol fehéreket (13, 14).

Ez a kérdés intenzív tanulmányozás alatt áll, mivel a népspecifikus mutációk azonosítása ezeknél a géneknél nagyban leegyszerűsíti a genetikai tesztelést BRCA1 és BRCA2 mutációk.

Genetikai tesztek állnak rendelkezésre a detektálásra BRCA1 és BRCA2 mutációk?

Igen, számos különböző teszt áll rendelkezésre. Egyes tesztek egy adott károsodást keresnek BRCA1 vagy BRCA2 gén mutáció, amelyet már egy másik családtagban azonosítottak. Más vizsgálatok mindkét gén ismert károsító mutációit ellenőrizték. A multigén (panel) tesztelés során a következő generációs szekvenálást alkalmazzuk, hogy kóros mutációkat keressenek számos olyan génben, amelyek az emlő- és petefészekrák megnövekedett kockázatával járnak, beleértve BRCA1 és BRCA2, ugyanabban az időben.

Mindezen vizsgálatokhoz szükség van DNS-re (általában vérből vagy nyálas mintából). A mintát elemzés céljából laboratóriumba küldi. Ez általában körülbelül egy hónapig tart, hogy megkapja a teszt eredményeit.

Ki kell vizsgálnia a genetikai vizsgálatokat BRCA1 és BRCA2 mutációk?

Mert ártalmas BRCA1 és BRCA2 a génmutációk viszonylag ritkák az általános populációban, a legtöbb szakértő egyetért abban, hogy a rákos betegek mutációs vizsgálatát csak akkor kell elvégezni, ha a személy egyéni vagy családtörténete azt sugallja, hogy a káros BRCA1 vagy BRCA2.

Az Egyesült Államok Preventive Services Task Force azt javasolja, hogy az anya, a petefészek, a petevezeték vagy a peritoneális rák tagjainak családtagjait értékeljék annak megállapítása érdekében, hogy van-e olyan családtörténetük, amely összefüggésben áll egy káros mutáció fokozott kockázatával az egyikben gének (15).

Számos szűrőeszköz áll rendelkezésre, hogy segítse az egészségügyi szolgáltatókat ennek az értékelésnek (15). Ezek az eszközök felmérik a személyes vagy családtörténeti tényezőket, amelyek a káros mutáció megnövekedett valószínűségével járnak BRCA1 vagy BRCA2, mint például:

A mellrák 50 év feletti diagnózisa
Rák mindkét mellében ugyanabban a nőben
Mindkét mell és petefészekrák ugyanabban a nőben vagy ugyanabban a családban
Több emlőrák a családban
Két vagy több elsődleges típusú BRCA1– vagy BRCA2-egy-egy családtagban
Férfi emlőrákos esetek
Ashkenazi zsidó etnikum

Ha az egyénnek olyan családtörténete van, amely a. Jelenlétére utal BRCA1 vagy BRCA2 mutáció, lehet leginkább informatív, ha először tesztelnek egy rákos családtagot, ha ez a személy még életben van, és hajlandó tesztelni. Ha ez a személy káros BRCA1 vagy BRCA2 akkor a többi családtag a genetikai tanácsadást is megfontolhatja, hogy többet tudjon meg a lehetséges kockázatairól, és hogy a genetikai BRCA1 és BRCA2 megfelelő lehet számukra.

Ha nem állapítható meg, hogy a rákos családtag káros-e BRCA1 vagy BRCA2 mutáció, olyan családtagok, akiknek a története sugallja az a BRCA1 vagy BRCA2 a génmutáció még mindig a genetikai tanácsadást fontolgatja a lehetséges vizsgálatokhoz.

Egyesek – például azok, akiket születéskor fogadtak el – nem ismerhetik családi történelmüket. Ha egy ismeretlen családtapasztalattal rendelkező nőnek korai megjelenése van a mellrákban vagy petefészekrákban, vagy egy ismeretlen családtapasztalattal rendelkező férfi mellrákot diagnosztizál, akkor az adott egyénnek meg kell fontolnia a genetikai tanácsadást és BRCA1 vagy BRCA2 mutáció.

A professzionális társadalmak nem javasolják, hogy a 18 év alatti gyermekek, még azok is, akiknek a családi története károsnak bizonyult BRCA1 vagy BRCA2 genetikai vizsgálatokat végeznek BRCA1 vagy BRCA2 Ez azért van, mert nincsenek olyan kockázatcsökkentési stratégiák, amelyek kifejezetten a gyermekek számára készültek, és a gyermekek kockázata a rák típusának kialakulásához BRCA1 vagy BRCA2 mutáció rendkívül alacsony.

Amennyiben a genetikai vizsgálatot végző embereket BRCA1 és BRCA2 a mutációk egy genetikai tanácsadóval beszélgetnek?

A genetikai tanácsadás általában az örökletes rákos tünetegyüttes genetikai vizsgálatát megelőzően és azt követően ajánlott. Ezt a tanácsadást egy olyan egészségügyi szakembernek kell elvégeznie, aki a rák genetikájában tapasztalható. A genetikai tanácsadás általában a tesztelési folyamat számos aspektusát magában foglalja, többek között:

Egy örökletes rák kockázatelemzés az egyén személyes és családi kórtörténetében
Vita:
- A genetikai vizsgálatok megfelelősége
- A pozitív vagy negatív vizsgálati eredmények orvosi következményei
- Az a lehetőség, hogy a vizsgálati eredmény nem lehet tájékoztató jellegű (azaz olyan változást találhat, amelynek hatása a rák kockázatára nem ismert)
- A genetikai vizsgálati eredmények pszichológiai kockázata és előnyei
- A mutáció gyermekek általi eljuttatásának kockázata
A használandó specifikus teszt (ek) magyarázata és a vizsgálat (ok) technikai pontossága

Az egészségbiztosítás fedezi a BRCA1 és BRCA2 mutációs vizsgálat?

Az emberek gondolkodnak BRCA1 és BRCA2 a mutációs kísérlet megerősítheti a genetikai tanácsadás és tesztelés biztosítását.

A megfizethető gondozási törvény a genetikai tanácsadást és a genetikai tanácsadást tekinti BRCA1 és BRCA2 a mutáció tesztelése egy olyan megelőző szolgáltatást nyújtó nők számára, akiknél még nem diagnosztizálták a mutációt BRCA1 vagy BRCA2 és akik megfelelnek az Egyesült Államok Preventive Services Task Force ajánlásainak a teszteléshez.

Medicare kiterjed BRCA1 és BRCA2 mutációvizsgálat olyan nők esetében, akik mell, petefészek vagy egyéb rákos megbetegedések jelei és tünetei vannak, amelyek a BRCA1 és BRCA2 de nem az érintetlen nők számára.

Néhány genetikai tesztelő cég, amely tesztelést ajánl BRCA1 és BRCA2 a mutációk tesztelés nélkül felajánlhatják azokat a betegeket, akik nem rendelkeznek biztosítással és megfelelnek bizonyos pénzügyi és orvosi kritériumoknak.

Mit csinál BRCA1 vagy BRCA2 a genetikai vizsgálati eredmények?

BRCA1 és BRCA2 a génmutációs vizsgálat számos lehetséges eredményt adhat: pozitív eredményt, negatív eredményt vagy kétértelmű vagy bizonytalan eredményt.

Pozitív eredmény. A pozitív eredmény azt jelzi, hogy egy személy örökli az ismert káros mutációt BRCA1 vagy BRCA2 és ennek következtében fokozott a kockázata bizonyos rák kialakulásának. Azonban a pozitív vizsgálati eredmény nem tudja megmondani, hogy az egyén valóban rákos-e vagy sem. Egyes nők, akik öröklik a káros BRCA1 vagy BRCA2 a mutáció soha nem alakul ki emlő- vagy petefészekrákban.

A pozitív vizsgálati eredményeknek is fontos következményei lehetnek a családtagok számára, beleértve a jövő generációit is.

Mind a férfiak és a nők, akik öröklik a káros BRCA1 vagy BRCA2 mutáció, függetlenül attól, hogy maguk is kifejlődnek-e a rákban, a mutációt átviszik a fiaikra és a lányaikra. Minden gyermek 50% -os eséllyel örököli a szülő mutációját.
Ha valaki megtudja, hogy örökölte a káros BRCA1 vagy BRCA2 mutáció, ez azt jelenti, hogy mindegyik testvérének 50% -os esélye van a mutáció öröklésére.

Negatív eredmény. A negatív vizsgálati eredmény nehezebben megérthető, mint egy pozitív eredmény, mert az eredmény azt jelenti, hogy részben az egyén családi rákos megbetegedésétől függ, BRCA1 vagy BRCA2 mutációt azonosítottak egy vérrel.

Ha a vizsgált személy közeli (első vagy másodfokú) rokonai károsnak bizonyulnak BRCA1 vagy BRCA2 mutáció, a negatív vizsgálati eredmény egyértelmű: ez azt jelenti, hogy az ember nem hordozza a káros mutációt, amely a családja rákkeltő kockázatáért felelős, és így nem továbbíthatja gyermekeiknek. Az ilyen teszt eredményt a igaz negatív. Az ilyen vizsgálati eredményekkel rendelkező személyről jelenleg azt gondolják, hogy ugyanolyan kockázatot jelent a rák, mint az általános lakosságnak.

Ha a vizsgált személynek olyan családtörténete van, amely arra utal, hogy lehet ártalmas mutációt találni BRCA1 vagy BRCA2 de a teljes génvizsgálat nem azonosítja a családban ilyen mutációt, a negatív eredmény kevésbé világos. Annak a valószínűsége, hogy a genetikai vizsgálatok kimaradnak az ismert káros hatásokból BRCA1 vagy BRCA2 a mutáció nagyon alacsony, de ez megtörténhet. Ráadásul a tudósok továbbra is új felfedezéseket fedeznek fel BRCA1 és BRCA2 és még nem azonosították az összes potenciálisan károsót. Ezért lehetséges, hogy ebben a forgatókönyvben szereplő “negatív” teszteredményben lévő személy valóban káros lehet BRCA1 vagy BRCA2 olyan mutáció, amelyet korábban nem azonosítottunk.

Lehetséges, hogy az emberek mutációval rendelkeznek egy génen kívül BRCA1 vagy BRCA2 amely növeli a rák kockázatát, de az alkalmazott teszt nem mutatható ki. Fontos, hogy a genetikai teszteket fontolóra vegyék BRCA1 és BRCA2 a mutációk ezekről a potenciális bizonytalanságokról tárgyalnak egy genetikai tanácsadóval, mielőtt tesztelés alatt állnának.

Kétes vagy bizonytalan eredmény. Néha a genetikai teszt változást észlel BRCA1 vagy BRCA2 amely korábban nem társult a rákkal. Ezt a fajta vizsgálati eredményt “bizonytalan” (gyakran “bizonytalan jelentőségű genetikai változatnak” nevezik), mivel nem ismert, hogy ez a fajta genetikai változás káros-e. Egy tanulmány szerint a nők 10% -a részesült BRCA1 és BRCA2 a mutációs vizsgálat ilyen jellegű kétértelmű eredményt (16) tartalmazott.

Mivel több kutatást végeznek és több embert tesztelnek BRCA1 és BRCA2 a tudósok többet megtudnak ezekről a változásokról és a rák kockázatáról. A genetikai tanácsadás segíthet egy személynek megérteni, hogy milyen kétértelmű változás BRCA1 vagy BRCA2 jelentheti a rák kockázatát. Idővel a bizonytalan jelentőségű változatok további vizsgálata azt eredményezheti, hogy egy meghatározott mutáció átsorolásra kerül, vagy akár egyértelműen káros vagy nyilvánvalóan nem káros.

Hogyan lehet egy személy, aki káros BRCA1 vagy BRCA2 gén mutáció kezeli a rák kockázatát?

Számos lehetőség áll rendelkezésre a rák kockázatának kezelésére azokban az egyéneknél, akiknek ismert káros hatásuk van BRCA1 vagy BRCA2 mutáció. Ezek közé tartozik a fokozott szűrés, profilaktikus (kockázatcsökkentő) műtét és a kemoprevenció.

Továbbfejlesztett szűrés. Egyes nők, akik pozitívnak bizonyulnak BRCA1 és BRCA2 a mutációk dönthetnek úgy, hogy fiatal korban elkezdik az emlődaganatok szűrését, és / vagy gyakrabban szűrik, mint a mellrák átlagos kockázatát. Például néhány szakértő azt javasolja, hogy olyan nők, akik ártalmasak BRCA1 vagy BRCA2 a mutáció 25 és 35 év közötti időtartamú klinikai vizsgálatokon esik át (17). Egyes szakértői csoportok azt javasolják, hogy az ilyen mutációt hordozó nők évente mammográfiával rendelkezzenek, 25-35 évesen.

A fokozott szűrés növelheti a mellrák kimutatásának esélyét korai stádiumban, amikor jobb eséllyel lehet kezelni. Tanulmányok kimutatták, hogy az MRI jobb lehet, mint a mammográfia, hogy megtalálja a daganatokat, különösen fiatalabb nőknél, akiknél magas a mellrák kockázata (18, 19). Azonban a mammográfia azonosítja azokat az emlőrákokat is, amelyeket nem azonosított az MRI (20). Emellett az MRI kevésbé specifikus (vagyis több hamis pozitív eredményhez vezethet), mint a mammográfia.

Számos szervezet, mint például az American Cancer Society és a National Comprehensive Cancer Network, mostantól ajánlja az éves szűrést mind a mammográfiával, mind az MRI-vel kapcsolatban azoknál a nőknél, akiknek magas a mellrák kockázata. Olyan nők, akik pozitívak a BRCA1 vagy BRCA2 a mutációnak meg kell kérdeznie az egészségügyi szolgáltatóját a sugárzás (mammográfia vagy röntgenfelvétel) által okozott diagnosztikai vizsgálatok lehetséges ártalmakról.

Jelenleg nem állnak rendelkezésre hatékony petefészekrák szűrési módszerek. Egyes csoportok javasolják a transzvaginális ultrahangot, a CA-125 antigén vérvizsgálatait és klinikai vizsgálatokat a petefészekrák szűrésére a káros BRCA1 vagy BRCA2 mutációk, de ezeknek a módszernek egyike sem tűnik elegendő korai stádiumban a petefészek-daganatok kimutatására, hogy csökkentse a petefészekrákból való halálozás kockázatát (21). Ahhoz, hogy a szűrési módszer hatékony legyen, a betegségnek csökkentett mortalitással kell rendelkeznie. Ez a standard még nem teljesült a petefészekrák szűrésére.

Az emlők és egyéb rákos megbetegedések szűrésének előnyei azokban a férfiakban, akik káros mutációt hordoznak BRCA1 vagy BRCA2 nem ismeretesek, de egyes szakértői csoportok azt ajánlják, hogy az olyan férfiak, akikről tudják, hogy ártalmas mutációt hordoznak, rendszeres mellvizsgákon, valamint prosztatarákon végzett vizsgálatokon mennek keresztül.

Profilaktikus (kockázatcsökkentő) sebészet. A profilaktikus műtét magában foglalja a lehető legtöbb “veszélyeztetett” szövet eltávolítását. A nők úgy dönthetnek, hogy mindkét melleket eltávolítják (kétoldalú profilaktikus mastectomia), hogy csökkentsék az emlőrák kockázatát. A petefészkek és a petevezetékek eltávolítására szolgáló műtét (bilaterális profilaktikus salpingooophorectomia) segíthet csökkenteni a petefészekrák kockázatát. (A petefészekrák gyakran származik a petevezetékben, ezért elengedhetetlen, hogy eltávolítsák őket a petefészkekkel együtt.) A petefészkek eltávolítása szintén csökkenti a mellrák kockázatát a premenopauzás nőkben, megszüntetve a hormonforrást, amely képes a bizonyos típusú emlőrák.

Hogy a kétoldalú profilaktikus mastectomia csökkenti-e az emlőrák kockázatát a káros emberekben? BRCA1 vagy BRCA2 mutáció vagy emlőrák családtörténete nem ismert. Ezért a mellrák nagy kockázatú férfiaknál a kétoldalú profilaktikus mastectomia kísérleti eljárásnak számít, és a biztosítótársaságok általában nem fedik le.

A profilaktikus műtét nem garantálja, hogy a rák nem fog fejlődni, mert ezekkel az eljárásokkal nem minden kockázatos szövet eltávolítható. Ezért ezeket a sebészeti beavatkozásokat gyakran “kockázatcsökkentőnek” nevezik, nem pedig “megelőzőnek”. Néhány nő emlődaganatot, petefészekrákot vagy primer peritoneális carcinoma-zist (petefészekrákhoz hasonló rákos megbetegedést) sebészet. Mindazonáltal ezek a sebészeti beavatkozások jelentős előnyöket nyújtanak. Például a kutatások kimutatták, hogy a bilaterális profilaxisos szalpiooophorectomia kezelésében részt vevő nők közel 80% -kal csökkentették a petefészekrákkal való halálozás kockázatát, 56% -kal csökkentették az emlőrákos megbetegedés kockázatát (22) és 77% -kal csökkentették a kockázatot a tanulmányok nyomon követési periódusai alatt bármilyen okból haldoklik (23).

A petefészkek és a petevezetékek eltávolításának kockázata az emlő- és petefészekrák csökkenésében hasonlónak tűnik a BRCA1 és BRCA2 mutációk (23).

Kemoprevenció. A kemoprevenció a gyógyszerek alkalmazása a rák kockázatának csökkentése érdekében. Bár az USA Food and Drug Administration (FDA) engedélyezte két kemopreventív gyógyszer (tamoxifen és raloxifen) kockázatát az emlőrák kockázatának csökkentése érdekében a nőknél fokozott kockázat mellett, ezeknek a gyógyszereknek a szerepe a káros BRCA1 vagy BRCA2 a mutációk még nem tisztázottak. Azonban ezek a gyógyszerek lehetnek olyan nők számára, akik nem választanak, vagy nem részesülhetnek műtéten.

Három vizsgálatból származó adatok szerint a tamoxifen képes csökkenteni az emlőrák kockázatát azokban a nőkben, akik ártalmas mutációt hordoznak BRCA2 (24), valamint a rák kockázatát az ellentétes mellben BRCA1 és BRCA2 emlőrákkal korábban diagnosztizált mutagén hordozók (25, 26). A vizsgálatok nem vizsgálták a raloxifen hatékonyságát BRCA1 és BRCA2 kifejezetten a mutációs hordozókra.

A fogamzásgátlók (fogamzásgátló tabletták) azt gondolják, hogy a petefészekrák kockázatát mintegy 50% -kal csökkentik mind az általános populációban, mind a káros BRCA1 vagy BRCA2 mutációk (27).

Milyen előnyökkel jár az emlő- és petefészekrák kockázatának genetikai vizsgálata?

A genetikai tesztelés előnyös lehet, függetlenül attól, hogy pozitív vagy negatív eredményt kap-e.

A lehetséges előnyök a igaz negatív az eredmény magában foglalja a rák kockázatának jövőbeni kockázatával kapcsolatos megkönnyebbülés érzését, és tudatában van annak, hogy az egyén gyermekei nem veszélyeztetik a család rákérzékenységének öröklését, és annak lehetőségét, hogy nem szükséges speciális szűrővizsgálatok, tesztek vagy megelőző műtétek szükségessége.

A pozitív a vizsgálati eredmények megkönnyíthetik a jövőbeni rák kockázatával kapcsolatos bizonytalanság megoldását, és lehetővé tehetik az emberek számára, hogy megalapozott döntéseket hozhassanak jövőbeni egészségügyi ellátásukról, beleértve a rák kockázatának csökkentésére irányuló lépéseket. Ráadásul azok, akiknek pozitív eredményük van, dönthetnek úgy, hogy részt vesznek az orvosi kutatásban, amely hosszú távon segíthet az örökletes mell és petefészekrák halálának csökkentésében.

Melyek a BRCA génmutációk genetikai vizsgálatának lehetséges ártalmai?

A genetikai vizsgálatok közvetlen orvosi károsítása minimális, de a vizsgálati eredmények ismerete káros hatással lehet az ember érzelmeire, társadalmi viszonyaira, pénzügyeire és orvosi döntéseire.

Azok a személyek, akik pozitív eredményt kapnak, szorongva, nyomott vagy dühösek lehetnek, különösen közvetlenül az eredmény megtanulása után. Azok az emberek, akik megtudják, hogy BRCA-mutációt hordoznak, nehézséget okozhatnak a megelőző műtétre vagy a beavatkozásra.

Azok a személyek, akik negatív eredményt kapnak, tapasztalhatnak “túlélő bűntudatként”, annak tudatában, hogy valószínűleg nincsenek olyan betegség kialakulásának kockázatai, amelyek egy vagy több szeretteiket érintik.

Mivel a genetikai vizsgálatok több mint egy családtagra vonatkozó információkat tárhatnak fel, a teszt eredmények által okozott érzelmek feszültséget okozhatnak a családon belül. A teszt eredmények befolyásolhatják a személyes életválasztást is, például döntéseket a karrierről, a házasságról és a gyermekvállalásról.

A magánélet tiszteletben tartása és a genetikai vizsgálati eredmények titkossága további potenciális kockázatot jelent. Azonban a szövetségi egészségbiztosítási hordozhatósági és elszámoltathatósági törvény és a különböző állami törvények védik az egyén genetikai információinak magánéletét. Ezenkívül a szövetségi genetikai információ megkülönböztetés elleni törvény számos állami törvény mellett tiltja az egészségbiztosítással és a foglalkoztatással kapcsolatos genetikai információkon alapuló megkülönböztetést, bár nem terjed ki az életbiztosításra, a rokkantsági biztosításra vagy a hosszú távú gondozási biztosításra.

Végül kis esély van arra, hogy a vizsgálati eredmények nem feltétlenül pontosak, így az emberek az orvosi döntéseket helytelen információk alapján hozhatják meg. Bár ritkán fordul elő, hogy az eredmények pontatlanok, az ilyen aggályokkal küzdő emberek a genetikai tanácsadás során foglalkoznak velük.

Milyen következményekkel jár a káros hatás? BRCA1 vagy BRCA2 emlő- és petefészekrák prognózisa és kezelése?

Egyes tanulmányok azt vizsgálták, hogy vannak-e klinikai különbségek az emlők és petefészekrák között, amelyek káros hatással vannak BRCA1 vagy BRCA2 mutációk és rákok, amelyek nem kapcsolódnak ezekhez a mutációkhoz.

Bizonyíték van arra, hogy hosszú távon az ilyen mutációkat hordozó nőknél valószínűbb, hogy ugyanabban a (28) (ipsilaterális) emlőben vagy az ellenkező (2) (kontralaterális) mellben egy második rák kialakulnak, mint azok a nők, akik nem hordoznak ezek a mutációk. Így vannak olyan nők, akik károsak BRCA1 vagy BRCA2 a mutáció, aki mellrákot fejti ki egy mellben, kétoldalú mastectomia mellett dönt, még akkor is, ha egyébként emlőrákos műtétre lenne szükség. A második mellrák fokozott kockázatának köszönhetően BRCA1 és BRCA2 egyes orvosok azt javasolják, hogy a korai megjelenésű emlőrákban szenvedő nőknek és azoknak, akiknek a családtörténete összhangban van egy ilyen gén egyik mutációjával, genetikai vizsgálatot végeznek, amikor mellrákot diagnosztizálnak.
Emlődaganatok káros hatású nőkben BRCA1 a mutáció általában “hármas-negatív rákos” (vagyis a mellrákos sejtek nem rendelkeznek ösztrogénreceptorokkal, progeszteronreceptorokkal vagy nagy mennyiségű HER2 / neu fehérjével), amelyek általában rosszabb prognózissal rendelkeznek, mint a többi emlőrák.
Mert a BRCA1 és BRCA2 a gének a DNS-javításban szerepet játszanak, egyes kutatók azt sugallták, hogy ezeknek a gének egyikében káros mutációval rendelkező rákos sejtek érzékenyebbek lehetnek a rákellenes szerekre, amelyek károsítják a DNS-t, például a ciszplatint. A PARP-inhibitorok olyan csoportját, amely a DNS károsodásának javítását blokkolja, megállapították, hogy megállítja a rákos sejtek növekedését, amelyek BRCA1 vagy BRCA2 mutációk. Számos PARP-inhibitor, köztük az olaparib (Lynparza ™) és a rucaparib (Rubraca ®), az Amerikai Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerészeti Hivatala jóváhagyta a fejlett petefészekrák kezelésére nőknél BRCA1 vagy BRCA2 mutáció. Az Olaparib szintén jóváhagyott HER2-negatív metasztatikus emlődaganatok kezelésére nőknél BRCA1 vagy BRCA2 mutáció.

Az örökletes mutációk más génekben növelik az emlő- és / vagy petefészek-daganatok kockázatát?

Igen. Bár a káros ízű mutációk a BRCA1 és BRCA2 felelősek a betegségért a mellrák többszöröseinek és a mell- és petefészekrákban szenvedő családok 90% -ának felében, számos más gén mutációja összefüggésben van az emlő- és / vagy petefészekrák fokozott kockázatával (29, 30). Ezek a gének számos olyan gént tartalmaznak, amelyek az öröklődő rendellenességekhez társuló Cowden-szindróma, Peutz-Jeghers-szindróma, Li-Fraumeni-szindróma és Fanconi-anémiában fordulnak elő, ami növeli a rákos megbetegedések kockázatát.

A többi gén legtöbb mutációja nem növeli a mellrák kockázatát, mint a mutációk BRCA1 és BRCA2. Ugyanakkor a kutatók arról számoltak be, hogy az örökölt mutációk a PALB2 génhez hasonlóan az emlőrák kockázata olyan közel jár, mint az öröklött BRCA1 és BRCA2 mutációk (31). Becslések szerint a káros mutációt öröklő nők 33% -a PALB2 70 éves kor alatt kifejti az emlőrákot.

Nemrég azonosítottak olyan mutációkat más génekben, amelyek emeli az emlő- és petefészekrák kockázatát. Ezek közé tartoznak a gének mutációi TP53, CDH1, és CHEK2, amelyek növelik az emlőrák kockázatát, és a RAD51C, RAD51D, és STK11, amelyek növelik a petefészekrák kockázatát (32). A többi mutáció genetikai vizsgálata a multigén (panel) tesztelés részeként érhető el. Azonban a szakértői csoportok még nem dolgoztak ki konkrét iránymutatásokat arról, hogy kinek kell tesztelniük, vagy az emlő- vagy petefészekrák kockázatának kezelésére azokban az emberekben, akiknek ezek a más magas kockázatú mutációk.

Kiválasztott referenciák

Howlader N., Noone AM, Krapcho M, et al. (Eds). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2014, Nemzeti Rákkutató Intézet. Bethesda, MD, https://seer.cancer.gov/csr/1975_2014/, 2016. november után SEER adatbevitellel, amelyet a SEER weboldalára bocsátottak, 2017 áprilisában.

Kuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR, et al. A BRCA1 és BRCA2 mutációs hordozók mell-, petefészek- és kontralaterális emlőrákának kockázata. JAMA 2017-re; 317 (23): 2402-2416.

Brose MS, Rebbeck TR, Calzone KA et al. A kockázatértékelési programban azonosított BRCA1 mutációs hordozók rák kockázatbecslései. Az Országos Rákkutató Intézetének folyóirata 2002; 94 (18): 1365-1372.

Finch A, Beiner M, Lubinski J et al. Salpingo oophorectomia és a petefészek, a petevezeték cső és a peritoneális rák kockázata BRCA1 vagy BRCA2 mutációban szenvedő nőknél. JAMA 2006; 296 (2): 185-192.

Levine DA, Argenta PA, Yee CJ és mtsai. A fallik tubus és a primer peritoneális carcinomák a BRCA mutációkkal kapcsolatosak. Journal of Clinical Oncology 2003; 21 (22): 4222-4227.

Tai YC, Domchek S, Parmigiani G, Chen S. Mellrák kockázata a férfi BRCA1 és BRCA2 mutációs hordozók között. Az Országos Rákkutató Intézetének folyóirata 2007-ben; 99 (23): 1811-1814.

Levy-Lahad E, Friedman E. Cancer kockázatot jelent a BRCA1 és BRCA2 mutációs hordozók között. British Journal of Cancer 2007-ben; 96 (1): 11-15.

Ferrone CR, Levine DA, Tang LH és mtsai. BRCA csíravonal mutációk a hasnyálmirigy-adenokarcinóma zsidó betegeknél. Journal of Clinical Oncology 2009-ben; 27 (3): 433-438.

Cavanagh H, Rogers KM. A BRCA1 és BRCA2 mutációk szerepe a prosztata, a hasnyálmirigy és a gyomorrákban. Örökletes rák a klinikai gyakorlatban 2015-ig; 13 (1): 16.

Howlett NG, Taniguchi T, Olson S. et al. A BRCA2 biallelikus inaktiválása Fanconi anémia esetén. Tudomány 2002; 297 (5581): 606-609.

Alter BP. Fanconi anémia és a leukémia kialakulása. Legjobb gyakorlat kutatás. Klinikai hematológia 2014 27 (3-4): 214-21.

Sawyer SL, Tian L, Kähkönen M. et al. A biallelikus mutációk a BRCA1-ben új Fanconi anaemia altípust okoznak. Rákkutatás 2015-ig; 5 (2): 135-142.

Hall MJ, Reid JE, Burbidge LA, és mtsai. BRCA1 és BRCA2 mutációk a különböző nemzetiségű nőknél, akiknél az örökletes emlő-petefészekrák vizsgálata történik. Rák 2009-ben; 115 (10): 2222-2233.

Kurian AW. BRCA1 és BRCA2 mutációk a fajon és az etnikumon belül: eloszlás és klinikai következmények. Jelenlegi vélemény a szülészetben Nőgyógyászat 2010-ben; 22 (1): 72-78.

Egyesült Államok Preventive Services Task Force. Genetikai tanácsadás és genetikai vizsgálat a BRCA-val összefüggő rákban a nők körében: az USPSTF ajánlásának klinikai összefoglalása. AHRQ közzétételi szám: 12-05164-EF-3. 2013. december. Http://www.uspreventiveservicestaskforce.org/uspstf12/brcatest/brcatestsumm.htm

Peshkin BN, DeMarco TA, Brogan BM, Lerman C, Isaacs C. BRCA1 / 2 tesztelés: komplex témák eredmény értelmezésében. Journal of Clinical Oncology 2001; 19 (9): 2555-2565.

Burke W, Daly M, Garber J. et al. Ajánlások a rákos megbetegedések örökölt hajlamaival foglalkozó személyek nyomon követésére. II. BRCA1 és BRCA2. Rák Genetikai Tanulmányok Konzorcium. JAMA 1997; 277 (12): 997-1003.

Sardanelli F, Podo F, Santoro F et al. Multicentrikus megfigyelés magas genetikai emlődaganatokban a nőknél, mammográfia, ultrahangvizsgálat és kontrasztanyag-fokozott mágneses rezonancia képalkotás (a magas mellrákos rizikót az olasz 1-es vizsgálat): végeredmények. Kutatási radiológia 2011-ben; 46 (2): 94-105.

Lord SJ, Lei W, Craft P, et al. A mágneses rezonancia leképezés (MRI) hatékonyságának szisztematikus vizsgálata a mammográfia és az ultrahang kiegészítéseként az emlőrák nagy kockázatának kitett fiatal nők szűrésénél. European Journal of Cancer 2007-ben; 43 (13): 1905-1917.

Obdeijn IM, Loo CE, Rijnsburger AJ, et al. A MR-képalkotás hamis negatív eseteinek értékelése familiáris vagy genetikai hajlamú nőkben. Mellrák kutatás és kezelés 2010-ben; 119 (2): 399-407.

Evans DG, Gaarenstroom KN, Stirling D. et al. A familiáris petefészekrák szűrése: A BRCA1 / 2-es rovarok rossz túlélése. Journal of Medical Genetics 2009-ben; 46 (9): 593-597.

Domchek SM, Friebel TM, Singer CF, et al. A BRCA1 vagy BRCA2 mutációs hordozók kockázatcsökkentő szövetségének társítása, amely rákos kockázattal és mortalitással jár. JAMA 2010-ben; 304 (9): 967-975.

Finch AP, Lubinski J, Møller P et al. Az oophorectomia hatása a BRCA1 vagy BRCA2 mutációban szenvedő nők rákos megbetegedésére és mortalitására. Journal of Clinical Oncology 2014 32 (15), 1547-1553.

[PubMed Abstract] MC király, Wieand S, Hale K, et al. Tamoxifen és mellrák előfordulása a BRCA1 és BRCA2 örökletes mutációi között: Országos Sebészeti Adjuváns Breast and Bowel Project (NSABP-P1) Emlődaganat megelőzési vizsgálat. JAMA 2001; 286 (18): 2251-2256. [PubMed Abstract]

Phillips KA, Milne RL, Rookus MA, és mtsai. Tamoxifen és az ellenoldali mellrák kockázata a BRCA1 és BRCA2 mutációs hordozók számára. Journal of Clinical Oncology 2013 31 (25): 3091-3099.

Gronwald J, Tung N, Foulkes WD és mtsai. Tamoxifen és kontralaterális mellrák a BRCA1 és BRCA2 hordozókon: frissítés. International Journal of Cancer 2006; 118 (9): 2281-2284.

McLaughlin JR, Risch HA, Lubinski J, et al. A petefészekrák reproduktív rizikófaktora a BRCA1 vagy BRCA2 mutáció hordozóin: egy eset-kontroll vizsgálat. Lancet Onkológia 2007-ben; 8 (1): 26-34.

Metcalfe K, Lynch HT, Ghadirian P. A BRCA1 és BRCA2 mutációs hordozókban az ipsilaterális mellrák kockázata. Mellrák kutatás és kezelés 2011-ben; 127 (1): 287-296.

Campeau PM, Foulkes WD, MD Tischkowitz. Örökletes emlőrák: Új genetikai fejlesztések, új terápiás utak. Humán genetika 2008 124 (1): 31-42.

Walsh T, Casadei S, Coats KH et al. A BRCA1, BRCA2, CHEK2 és TP53 mutációk spektruma nagymértékű emlőrákkockázatú családokban. JAMA 2006; 295 (12): 1379-1388.

Antoniou AC, Casadei S, Heikkinen T, et al. Emlődaganatok kockázata a PALB2 mutációval rendelkező családokban. New England Journal of Medicine 2014 371 (6): 497-506.

Kurian AW, Hughes E, Handorf EA, és mtsai. A csíravonal-többszörös gén szekvenálásából származó mell- és petefészek-penetráció becslések nőkre vezethetők vissza. JCO Precíziós Onkológia 2017-re; első megjelent 2017. június 27-én. DOI: 1200 / PO.16.00066.