Hormoncsere-terápia, beleértve az előnyöket és kockázatokat

Hormoncsere-terápia, beleértve az előnyöket és kockázatokat

Értékelte:
Dr. Jacqueline Payne, 2019. január 29

A szakmai referenciacikkeket az Egyesült Királyság orvosai írják, és kutatási bizonyítékokon alapulnak, az Egyesült Királyságban és az európai iránymutatásokban. Ezeket az egészségügyi szakemberek számára tervezték. Találhatod a Menopauza (beleértve a HRT-t) cikk hasznosabb, vagy az egyik a másik egészségügyi cikkek.

Ebben a cikkben

• nyíl lefeléJavallatok a hormonpótló kezeléshez
• nyíl lefeléA hormonpótló kezelés előnyei
• nyíl lefeléA hormonpótló terápiához kapcsolódó kockázatok
• nyíl lefeléA hormonpótló kezelés megkezdése előtt végzett vizsgálatok
• nyíl lefeléA hormonpótló terápia elírása
• nyíl lefeléInduló hormonpótló kezelés
• nyíl lefeléA hormonpótló kezelést végző nő nyomon követése
• nyíl lefeléHormonpótló terápia és fogamzásgátlás

Hormoncsere-terápia

beleértve az előnyöket és kockázatokat

Ebben a cikkben

A menopauzás nők kb. 80% -a tüneteket tapasztal. Míg a megkérdezettek egynegyede súlyos tüneteket feltételez, a menopauzás nőknek csak egy kis része jelenleg hormonpótló terápiát (HRT) vesz.

A menopauza tünetei sokkal hosszabbak, mint a legtöbb nő. A gyakori menopauza vazomotoros tünetek, köztük az éjszakai izzadás és a hőhullámok, több mint hét éve fennállnak a nők több mint felében [1].

A HRT hatékony kezelést nyújt a tipikus menopauza okozta tünetekhez. A menopauza egyéb hosszú távú egészségügyi problémái is vannak – az oszteoporózis, a szív- és érrendszeri betegségek és a stroke kockázata a menopauza után nő. A HRT pozitív hatással lehet ezekre az egészségügyi problémákra is.

Ez a cikk részletesen tárgyalja a HRT-t. A külön Menopauza és kezelési cikke a menopauzális tüneteket, a differenciáldiagnózist és a lehetséges vizsgálatokat tárgyalja (bár a diagnózis általában klinikailag a tipikus tüneteken alapul). A menopauza kapcsolatos egészségügyi problémákat is tárgyalja, és áttekintést nyújt a menedzsmentről.

Javallatok a hormonpótló kezeléshez

A jelenlegi iránymutatások azt tanácsolják, hogy a HRT-t a perimenopauzális és a korai postmenopausalis nőknél a kontraindikációk nélkül, valamint a valószínű kockázatok és előnyök egyéni megvitatását követően vegyék fontolóra a problémás vazomotoros tünetek miatt [2].

A 60 évesnél idősebb nők körében általában nem ajánlott HRT-t indítani.

Koraszülötteknél (kora [2, 3]).

A HRT használatának jelenlegi jelzései:

• Menopauzás tünetek kezelésére, ahol a kockázat: haszon arány kedvező, a teljesen tájékozott nőknél.
• A korai menopauzás nőknek a természetes menopauzás koráig (kb. 51 év), még akkor is, ha tünetmentesek.
• Azoknál a 60 év alatti nőknél, akiknél az osteoporoticus törés veszélye áll fenn, amelyekben a nem ösztrogénkezelés nem megfelelő.

A hormonpótló kezelés előnyei

A HRT előnyei meghaladják a 60 év alatti nők kockázatát [2, 4].

A HRT előnyei a következők:

A vasomotoros tünetek csökkentése

• A HRT a leghatékonyabb kezelés a vazomotoros tünetek csökkentésében.
• A vasomotoros tüneteket általában a kezelés megkezdését követő négy héten belül javítják, és a maximális előnyöket három hónap alatt érik el.
• A hőhullámok gyakoriságának átlagos csökkenése átlagosan kb. 18 héten, a meleghullások súlyossága 87% -kal csökkent a placebóval összehasonlítva [5].

Az életminőség javítása
A HRT javíthatja az alvást, izomfájdalmakat és fájdalmakat, valamint az életminőséget a tüneti nőknél.

A hangulati változások javulása

• A HRT javítja a hangulatot és a depressziós tüneteket is [6].
• A HRT-t úgy kell tekinteni, hogy enyhíti a menopauza következtében fellépő alacsony hangulatot. A kognitív viselkedési terápia is hasznos lehet [2].

Az urogenitális tünetek javulása

• Számos tanulmány kimutatta, hogy a HRT jelentősen javítja a hüvelyi szárazságot és a szexuális funkciókat.
• A HRT hatékonyan javítja a hüvelyi atrófiával kapcsolatos tüneteket.
• A HRT enyhíti a húgyúti frekvencia tüneteit is, mivel proliferatív hatást fejt ki a húgyhólyagra és a húgyhólyag hámra.
• A topikális ösztrogén hatásos a menopauza-mentes nők húgyúti tüneteinek javításában [7].
• A hüvelyi tünetek javulnak, a hüvelyi atrófia és a pH csökkenése, valamint a placebóval vagy nem hormonális gélekkel összehasonlítva javult a hólyagos érés az aktuális ösztrogén készítményekkel [8].

Csontritkulás kockázatának csökkentése

• Az ösztrogének a leghatékonyabb módja a csont ásványi sűrűségének (BMD) növelésének, valamint a csontritkulás romlásának megelőzésében a nőkben [9].
• A HRT az első vonalbeli kezelés a csontritkulás megelőzésére és kezelésére a menopauzás tünetekben szenvedő nőknél, akik 50 év alattiak.
• A HRT-t azokban a nőknél kell figyelembe venni, akiknél magas a csonttörés kockázata, ha nincs ellenjavallat a HRT-re.
• A HRT csontvédő tulajdonságai dózisfüggőek. Az alacsony ösztrogéntartalmú dózis azonban csontvédelmet biztosít.
• A HRT gyorsan normalizálja a forgalmat és megőrzi a BMD-t minden csontváz helyen, ami szignifikáns csökkenést eredményez a csigolya és a nem csigolya törésekben [10, 11].
• A HRT-t szedő nők jelentősen csökkentik a hosszú távú törések gyakoriságát [12].
• Bár a csontsűrűség a HRT abbahagyása után csökken, egyes tanulmányok kimutatták, hogy a HRT néhány évig a menopauza idején áteső nők hosszú távú védőhatása lehet hosszú évekig a HRT leállítása után [13].

Kardiovaszkuláris betegségcsökkentés

• A HRT és a szív- és érrendszeri betegségek közötti összefüggés ellentmondásos, de a HRT időzítése és időtartama, valamint a már meglévő kardiovaszkuláris betegség valószínűleg befolyásolja a kimeneteleket [14].
• A HRT alkalmazása csökkentheti a szív- és érrendszeri megbetegedések kockázatát [15].
• A HRT kimutatták, hogy a szívkoszorúér-betegség előfordulási gyakoriságát mintegy 50% -kal csökkenti, ha a menopauza tíz év elteltével kezdődik [16].
• Általában az ösztrogének kedvező hatással bírnak, növelve a HDL-koleszterinszintet és csökkentve az LDL-koleszterinszinteket. A progesztogének semlegesek, vagy ellentétesek az ösztrogén hatásokkal, dózisuk és androgénségük függvényében [17].
• Az Országos Egészségügyi és Egészségtudományi Intézet (NICE) megállapítja, hogy a HRT nem növeli a kardiovaszkuláris kockázatot 60 évesnél fiatalabb nőknél, és nem befolyásolja a szív- és érrendszeri megbetegedések kockázatát [2].
• A szív- és érrendszeri kockázati tényezők jelenléte nem ellenjavallat a HRT-nek, amennyiben minden kockázati tényezőt optimálisan kezelnek [2].

A vastagbélrák kockázatának csökkentése

• A Women’s Health Initiative (WHI) vizsgálat kimutatta, hogy a kombinált konjugált ló ösztrogéneket és a medroxyprogeszteron-acetátot alkalmazó nőknél a colorectalis rák kockázatát csökkentették [18].
• Az ösztrogén alkalmazása csak a posztmenopauzás nőknél a korábbi hysterectomiával kimutatták, hogy nem befolyásolja a colorectalis rák előfordulását [19]
• Más vizsgálatok kimutatták a colorectalis rák kockázatának csökkentését orális kombinált HRT alkalmazásával [20].

Egyéb előnyök

• A HRT pozitív hatással van a kollagénre és a csontra is. A HRT alkalmazása csökkenti az osteoclastic reszorpciót [21].
• Bizonyíték van arra, hogy támogatják a HRT jótékony hatásait az izomtömeg, az erő és a kötőszövetek fenntartására és növelésére a nők körében [22].
• Mind a szisztémás, mind a lokális ösztrogének pozitív hatással vannak a hormonális öregedésre, növelik a bőr kollagén tartalmát, vastagságát, rugalmasságát és hidratálását [23]. A HRT javíthatja a sebgyógyulást és csökkentheti a sebkomplikációk előfordulását.
• Az Alzheimer-kór és a mindennemű demencia hosszú távú kockázatának csökkentése lehetséges azokban a nőknél, akik HRT-t szednek [24].
• A migrénes nők gyakran úgy találják, hogy migrénjeik romlottak a menopauza idején. A hormonális ingadozások, amelyek ennek tulajdoníthatók, stabilizálhatók a HRT-vel, ami gyakran migrén tünetek javulásához vezet [25]. A transzdermális készítmények előnyösebbek ezeknél a nőknél.

A hormonpótló terápiához kapcsolódó kockázatok

A HRT fő kockázata a tromboembóliás betegség (vénás thromboembolia (VTE) és tüdőembólia), stroke, mell és endometrium rák és epehólyagbetegség.

Nagy tanulmányok, köztük a WHI és a Million Women Study (MWS), aggodalmakat és vitákat vetettek fel a HRT használatával kapcsolatban [18, 26].

Azonban a WHI-ből és más, egy évtized alatt végzett vizsgálatokból származó adatok kimutatták, hogy a tünetekkel vagy más indikációkkal rendelkező nőknél a HRT a menopauza közelében általában kedvező hatással jár: a kockázati arány [2].

VTE [2]

• Az ösztrogén és a progesztogén típusa, dózisa és bejuttatási rendszere befolyásolja a thromboemboliás betegség kockázatát.
• Orális HRT (kombinált ösztrogén és progesztogén, csak ösztrogén) növeli a VTE kockázatát.
• A VTE kockázata két-három alkalommal emelkedett orális HRT-vel.
• Ezek a kockázatok az életkorral és más kockázati tényezőkkel, például az elhízással, a korábbi thromboemboliás betegséggel, a dohányzással és az immobilitással együtt növekednek.
• 60 évesnél fiatalabb egészséges nőknél a tromboembóliás betegség abszolút kockázata alacsony, és a VTE-ből származó halálozási kockázatok alacsonyak.
• A transzdermális HRT-t azoknál a nőknél kell alkalmazni, akiknek fokozott a VTE kockázata.

ütés
Az ischaemiás (de nem haemorrhagiás) stroke kockázata [2]:

• Kisebb fokozott kockázattal jár az ösztrogén-szájon vagy kombinált HRT-ben szenvedő nőknél.
• Nincs bizonyíték arra, hogy a transzdermális készítmények fokozott stroke kockázattal járnak.
• A HRT hatása a stroke-ra dózisfüggő lehet, ezért a legalacsonyabb hatásos dózist olyan nőknél kell előírni, akiknél a stroke kockázati tényezői vannak.
• A tibolon növeli a stroke kockázatát a 60 évnél idősebb nőknél [27].

Mellrák

• A HRT valódi hatása az emlőrák előfordulására vonatkozóan még mindig vitatott.
• Néhány tanulmány nem bizonyította az emlődaganat fokozott kockázatát a HRT-vel [28].
• A kombinált HRT növeli az emlőrák kockázatát [29]. Azonban az abszolút kockázat kicsi az emlõrák körülbelül egy eseteinként, 1000 nõnként évente.
• Ez a megnövekedett kockázat:
  • A legnagyobb a sovány nőknél (BMI [2]).
  • A korábbi hysterectomiás nők között a randomizált klinikai vizsgálati bizonyítékok azt mutatták, hogy az ösztrogén önmagában csökkenti az emlőrák előfordulását és az emlőrákban bekövetkező haláleseményeket [30].
  • A kombinált HRT emeli a mell denzitását és a kóros mammográfia kialakulásának kockázatát [31]. Fontos, hogy erről tájékoztassák a nőket.
  • 2002 óta a mellrák előfordulási aránya csökkenést mutat, amit néhány ember a HRT gyógyszerelőállítás csökkentésének tulajdonított. Az emlőrákrák csökkenése azonban a WHI vizsgálat megkezdése előtt csökkent [32].

  NB: van nem a HRT-ben szenvedő nőknél a mellrák fokozott kockázatának bizonyítéka 51 év alatt az azonos korú menstruációs nőkhöz képest.

  Endometriális rák

  • Az ösztrogénre ható HRT lényegesen növeli az endometriális rák kockázatát a méhbe tartozó nőknél.
  • A ciklikus progesztogén alkalmazása legalább 28 napos cikluson keresztül legalább 10 napra csökkenti ezt a kockázatot. A folyamatos kombinált HRT-re való áttérés egy év elteltével megszünteti a kockázatot.

  Petefészekrák

  • A HRT szerepéről és a petefészekrák kockázatáról jelenleg még mindig vannak ellentmondások.
  • Az egyik metaanalízis 10 000 nőnél jelentkezett a petefészekrák arányának 1-szeres növekedésében, de más vizsgálatok nem igazolták ezt [33].

  A hormonpótló kezelés megkezdése előtt végzett vizsgálatok

  A HRT megkezdése előtt általában nem szükséges vizsgálatok, kivéve ha:

  • A menstruációs mintázat, az intermenstruációs vérzés, a posztkóros vérzés vagy a posztmenopauzális vérzés hirtelen megváltozása – utalás az endometriális vizsgálatra.
  • A VTE egyéni vagy családi története van – a hematológiai vélemény hasznos lehet.
  • Nagy a mellrák kockázata – mérlegelni kell a mammográfiát vagy az MRI-vizsgálatot; lásd a NICE útmutatót a családi emlőrákról [34].
  • A nőnek artériás betegsége vagy az artériás betegség kockázati tényezője van – fontolja meg a lipidprofil ellenőrzését.

  A hormonpótló terápia elírása

  Fontos, hogy a menopauza diagnózisának, vizsgálatának és kezelésének minden szakaszában egyéni megközelítést alkalmazzanak [2].

  A HRT adagját, kezelését és időtartamát személyre kell szabni. A nőknek nincs maximális időtartamuk a HRT bevételére. Az olyan nők körében folytatott megbeszélés, akiknek továbbra is a tünetei vannak, általában a HRT-jük előnyeit mutatja, általában meghaladják a kockázatokat. A szisztémás HRT-t nem szabad önkényesen megállítani 65 éves korban; a kezelés időtartama a betegek kockázati profiljain és személyes preferenciáján alapul. [35]

  A mikronizált progeszteron természetes, “test-azonos” progesztogén, mentes minden androgén és glükokortikoid aktivitástól, de enyhén hipotenzív az anti-mineralokortikoid aktivitás miatt. Lehet, hogy az optimális progesztogén a szív- és érrendszeri hatások, a vérnyomás, a VTE, valószínűleg a stroke és még az emlőrák szempontjából is, de ez a bizonyíték csak megfigyelési vizsgálatokból származik [36]. Jelenleg csak az egyik jelenleg kapható az Egyesült Királyságban.

  Mivel a transzdermális ösztrogén kevésbé kockázatos, mint az orális HRT, a transzdermális útvonal előnyös lehet sok nő számára. Ez az út előnyös a cukorbetegeknél, a VTE történetében és a pajzsmirigy rendellenességeknél is. Ezenkívül a transzdermális HRT előnyösebb azoknál a nőknél, akiknek migrénes vagy epehólyag-problémái vannak.

  Melyik készítmény – ciklikus vagy folyamatos szisztémás vagy helyi?

  • A nőknek szekvenciális kombinált HRT-t kell előírni, ha:
    • Utolsó menstruációs periódusa kevesebb volt, mint egy évvel korábban.
  • A nők folyamatosan kombinált HRT-vel írhatók fel, ha:
    • Szekvenciális kombinált HRT-t kaptak legalább egy évig; vagy
    • Legalább egy év telt el az utolsó menstruációs időszakuk óta; vagy
    • Legalább két évvel az utolsó menstruáció óta, ha korai menopauza volt.
  • Ha a vérzés súlyos vagy szabálytalan a szekvenciális kombinált HRT-ben, akkor a progesztogén dózisa megduplázódhat vagy növelhető 21 napig.
  • Az erkölcsi vérzés gyakori lehet a HRT megkezdése utáni első 3-6 hónapban.
  • A HRT megkezdésétől számított hat hónap elteltével a tartós hüvelyi vérzéssel küzdő nőknek további vizsgálatokra van szükségük.
  • A progesztogén mellékhatások (pl. Folyadékvisszatartás, hangulatváltozás, súlygyarapodás) esetén a progesztogén dózis felére csökkenhet, vagy a progesztogén szedésének időtartama 7-10 napra csökkenhet.
  • Kevesebb progeszteron mellékhatás fordul elő mikronizált progeszteronnal és dydrogeszteronnal.
  • Az intrauterin rendszer (IUS) az endometriális védelem alternatívájaként használható. A felhasználási engedély négy év.
  • A drospirenon antiandrogén és anti-mineralokortikoid tulajdonságokkal rendelkezik.
  • Aktuális ösztrogén ajánlott első sorban a hüvelyi atrófiás nőknél.
  • Ugyanakkor a nők körülbelül 10-25% -a még mindig tüneteket mutat a helyi ösztrogénnel, ezért HRT-t is igényel.

  Melyik szállítási útvonalat?

  A szállítási útvonalak a következők:

  • Folyamatos vagy ciklikus orális terápia.
  • Javításokat.
  • Krémek vagy gélek.
  • Orrspray.
  • Helyi eszközök, például a progesztogén felszabadító IUS.
  • Az ösztrogén-felszabadító hüvelygyűrű.

  A szállítási útvonal kiválasztása részben a páciens preferenciájától függ, de bizonyos szállítási útvonalakon más előnyök is vannak.

  Az első lépéses anyagcsere elkerülése a májon keresztül, nem orális készítmények (pl. Foltok vagy gélek):

  • Kevesebb hatással van az alvadási tényezőkre.
  • Csökkentse a triglicerideket.
  • Gyakran alkalmasabbak a következőkre:
    • Olyan nőknél, akik mellékhatásokat tapasztalnak, mint például az orális készítményeknél fellépő hányinger.
    • Májbetegségben vagy epekőben szenvedő nők.
    • Azok a nők, akiknél előfordult a felszívódás.
    • A trombózis kockázatának kitett nők.
    • Cukorbetegek.
    • A nők> 30 kg / m 2 BMI-vel.
    • Azok az nők, akik enzimeket indukáló gyógyszereket szednek.
    • Azok a nők, akiknek migrénái voltak a múltban (a szájon át szedett gyógyszerek bólus hatásai bizonyos nőkben migréneket idézhetnek elő).

  Egyéb megfontolások

  • Az alacsony dózisú vaginális ösztrogén (tabletta, krém, pesszárium vagy hüvelygyűrű) előnyös lehet, ha a tünetek elsősorban urogenitálisak.
  • A levonorgesztrel felszabadító IUS plus ösztrogénkomponens akkor használható, ha:
    • A progesztogén mellékhatások más progesztogén készítményekkel és szállítási módokkal is előfordulnak.
    • A fogamzásgátlás még mindig szükséges.
    • A ciklikus kombinált HRT és a normál vizsgálatok folyamatosan súlyos vérzést mutatnak.
  • A HRT progeszteron összetevője progeszteron vagy progesztogén (amely a progeszteron receptorhoz kötődik).
  • Néhány megfigyelési vizsgálat kimutatta, hogy a mikronizált progeszteront vagy a dihidraszteront tartalmazó HRT alacsonyabb mellrák-, ​​szív- és érrendszeri betegségek és tromboembóliás események kockázatával járhat [5].
  • A tibolon egy szelektív ösztrogénreceptor-modulátor (SERM), amely az ösztrogén és progesztogén aktivitást gyenge androgén aktivitással ötvözi.
  • Olyan nőknél alkalmazható, akiknek egy ép méhük van, akiknél nem volt vérzés több mint egy évig, ciklikus progesztogén nélkül.
  • A randomizált kontrollos vizsgálatok azt sugallják, hogy hasznos lehet a szexuális funkció és a vazomotoros tünetek javításában [37].
  • A stroke, az endometriális rák és az emlőrák (beleértve az emlőrák rekurenciáját) kisebb tibolon-kockázattal járhat.
  • A tibolon kevésbé hatékony, mint a kombinált HRT a menopauzális tünetek enyhítésében.

  A HRT mellékhatásai

  • Estrogen: mellérzékenység, lábharc, puffadás, émelygés, fejfájás.
  • Progesztogén: premenstruációs szindróma-szerű tünetek, mellérzékenység, hátfájás, depresszió, kismedencei fájdalom.
  • Vérzés: a havi szekvenciális készítményeknek rendszeres, kiszámítható és elfogadható vérzést kell előállítaniuk, vagy pedig a progesztogén fázis után. Az áttöréses vérzés gyakori a folyamatos kombinált és hosszú ciklusú HRT kezelések első 3-6 hónapjában.

  Lásd a külön HRT – Follow-up Evaluations cikket, melynek célja a mellékhatások kezelésének megvitatása.

  Induló hormonpótló kezelés

  A hormonpótló kezelést végző nő nyomon követése

  • A külön HRT – Follow-up Assessments cikk útmutatást ad a HRT-t szedő nők és a HRT megállítása után.
  • A HRT beindítását követő kezdeti követés kb. Három hónap múlva következik be. A legtöbb tünet valószínűleg reagált az ösztrogénre ebben az időszakban, és minden fennmaradó probléma alternatív kezelést igényelhet.
  • A nyomon követés gyakorisága azután ellentmondásos, és nem bizonyítékokon alapul. A gyógyszergyártók ajánlásaikban különböznek, de a konszenzus legalább éves ellenőrzésnek tűnik.

  Hormonpótló terápia és fogamzásgátlás

  • A HRT nem fogamzásgátló, és az asszony a legutóbbi menstruációs periódusa után két évig potenciálisan termékenynek tekinthető, ha 50 évesnél fiatalabb és egy évig, ha 50 évesnél idősebb.
  • Sok nő esetében az ösztrogén HRT és az IUS optimális kombináció.
  • Alternatív megoldásként a progesztogén-tartalmú fogamzásgátló tablettát csak olyan nők kaphatják, akik ciklikus kombinált HRT-t szednek.
  • Az 50 éves és annál idősebb nőknek nem szabad felírni az orális fogamzásgátló tablettát. Lásd a 40-től a Menopauza cikkhez tartozó különálló fogamzásgátlást.

  Hasznosnak találta ezeket az információkat? igen nem

  Köszönjük a visszajelzést!

  További olvasmányok és hivatkozások

  Cobin RH, Goodman NF; Amerikai Klinikai Endokrinológusok Szövetsége és az American College of Endocrinology álláspontja a Menopauza – 2017 Update. Endocr Pract. 2017 Jul23 (7): 869-880. Doi: 10,4158 / EP171828.

  Avis NE, Crawford SL, Greendale G és munkatársai; A menopauzális vazomotoros tünetek időtartama a menopauza átmenete felett. JAMA Intern Med. 2015 Apr175 (4): 531-9. doi: 10.1001 / jamainternmed.2014.8063.

  Faubion SS, Kuhle CL, Shuster LT és munkatársai; Az idő előtti vagy korai menopauza hosszú távú egészségügyi következményei és a menedzsment szempontjai. Klimax. 201.518 (4): 483-91. doi: 10.3109 / 13697137.2015.1020484. Epub 2015 7. április.

  Bassuk SS, Manson JE; Orális fogamzásgátlók és menopauzális hormonterápia: a szív- és érrendszeri betegségek relatív és összefüggő kockázata, a rák és más egészségügyi eredmények. Ann Epidemiol. 2015 március 25 (3): 193-200. doi: 10.1016 / j.annepidem.2014.11.004. Epub 2014 november 13.

  Hickey M, Elliott J, Davison SL; Hormon helyettesítő terápia. BMJ. 2012 február 16344: e763. doi: 10,1136 / bmj.e763.

  Studd J; Hormonterápia a nők reproduktív depressziójához. Post Reprod Health. 2014 december 20 (4): 132-7. doi: 10.1177 / 2053369114557883. Epub 2014 november 14.

  Edwards D, Panay N; A menopauza vulvovaginális atrófia / genitourináris szindróma kezelése: mennyire fontos a hüvelyi kenőanyag és a hidratáló készítmény? Klimax. 2015 dec. 26: 1-11.

  Calleja-Agius J, Brincat MP; Az urogenitális rendszer és a menopauza. Klimax. 2015. okt. 18, Suppl 1: 18-22. doi: 10.3109 / 13697137.2015.1078206.

  Pines A, Shapiro S; Hosszú távú menopauzális hormonterápia és az egészségügyi következmények – hogyan válasszunk oldalakat? Klimax. 201.518 (4): 441-3. doi: 10.3109 / 13697137.2015.1041756. Epub 2015 május 11.

  Gambacciani M, Levancini M; Hormonpótló terápia és a postmenopausalis osteoporosis megelőzése. Prz Menopauzalny. 2014 szept13 (4): 213-20. doi: 10.5114 / pm.2014.44996. Epub 2014 szeptember 9.

  Cauley JA; Az ösztrogén és a csontok egészsége férfiaknál és nőknél. Szteroidok. 2015. július 99 (Pt A): 11-5. doi: 10.1016 / j.steroids.2014.12.010. Epub 2014 december 30.

  Marjoribanks J, Farquhar C, Roberts H és munkatársai; Hosszú távú hormonterápia perimenopauzális és posztmenopauzás nők számára. Cochrane Database Syst Rev. 2012 117. nap: CD004143. doi: 10.1002 / 14651858.CD004143.pub4.

  Bagger YZ, Tanko LB, Alexandersen P és munkatársai; Az egészséges nőkben 2-3 éves hormonpótló kezelés hosszú távú megelőző hatással van a csonttömegre és a csontritkulásos törésekre: a PERF-vizsgálat. Csont. 2004 Apr34 (4): 728-35.

  Harvey RE, Coffman KE, Miller VM; A szív-érrendszeri betegségek kockázata, diagnózisa és kezelése során figyelembe veendő nőkre jellemző tényezők. Womens Health (Lond Engl). 2015 március 11 (2): 239-57. doi: 10,2217 / whe.14,64.

  Schierbeck L; A cardiovascularis betegség elsődleges megelőzése hormonpótló terápiával. Klimax. 201.518 (4): 492-7. doi: 10.3109 / 13697137.2015.1034098. Epub 2015 16. április.

  Schierbeck LL, Rejnmark L, Tofteng CL és munkatársai; A hormonpótló kezelés hatása a kardiovaszkuláris eseményekre a közelmúltban posztmenopauzás nőknél: randomizált vizsgálat. BMJ. 2012 október 9345: e6409. doi: 10,1136 / bmj.e6409.

  LaRosa JC; Lipidek és szív- és érrendszeri betegségek: a megállapításokat és a terápiát a férfiakra és a nőkre egyformán alkalmazzák? Női egészségügyi kérdések. 1992 Summer2 (2): 102-11

  Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL és munkatársai; Az ösztrogén és a progesztin kockázatai és előnyei egészséges posztmenopauzás nőknél: fő eredmények A Női Egészség Kezdeményezés randomizált, ellenőrzött vizsgálata. JAMA. 2002. július 17288 (3): 321-33.

  Lavasani S, Chlebowski RT, Prentice RL és munkatársai; Az ösztrogén és a colorectalis rák előfordulási gyakorisága és mortalitás. Rák. 2015. szeptember 15121 (18): 3261-71. doi: 10.1002 / cncr.29464. Epub 2015 2. jún.

  Morch LS, Lidegaard O, Keiding N és munkatársai; A hormonterápiák hatása a vastagbélre és a végbélrákra. Eur J Epidemiol. 2016. január 12..

  Wang ZX, Lloyd AA, Burket JC és munkatársai; A csontszövet ásványi és kollagén tulajdonságainak megváltozott eloszlása ​​törékeny törésekben szenvedő nőknél. Csont. 2016. január 15. pii: S8756-3282 (16) 00013-2. doi: 10.1016 / j.bone.2016.01.012.

  Tiidus PM, Lowe DA, Brown M; Az ösztrogéncsere és a vázizom: a mechanizmusok és a népesség egészsége. J Appl Physiol (1985)]. 2013. szeptember 1115 (5): 569-78. doi: 10.1152 / jappfysiol.00629.2013. Epub 2013 július 18.

  Archer DF; Postmenopausalis bőr és ösztrogén. Gynecol Endocrinol. 2012 okt28 Suppl 2: 2-6. Epub 2012 augusztus 1.

  Doty RL, Tourbier I, Ng V és munkatársai; A hormonpótló terápia hatása az olfaktorra és a kognitív funkciókra a posztmenopauzás nők körében. Neurobiol öregedés. 2015, Jun36 (6): 2053-9. doi: 10.1016 / j.neurobiolaging, 2015.02.028. Epub 2015 március 10.

  Ibrahimi K, Couturier EG, MaassenVanDenBrink A; Migrén és perimenopauza. Maturitas. 2014 Aug78 (4): 277-80. doi: 10.1016 / j.maturitas.2014.05.018. Epub 2014 június 2.

  Beral V; Mellrák és hormonpótló terápia a Million Women Study-ban. Gerely. 2003 aug. 9362 (9382): 419-27.

  Formoso G, Perrone E, Maltoni S és munkatársai; A tibolon rövid és hosszú távú hatása a posztmenopauzás nőknél. Cochrane Database Syst Rev. 2012 152 február: CD008536. doi: 10.1002 / 14651858.CD008536.pub2.

  Shapiro S, Farmer RD, Stevenson JC és munkatársai; A hormonpótló terápia (HRT) mellrákot okoz? Az ok-okozati elvek alkalmazása három tanulmányra. J Fam Plann Reprod Egészségügy. 2013 április 39 (2): 80-8. doi: 10.1136 / jfprhc-2012-100508.

  Chlebowski RT, Anderson GL; Menopauzális hormonterápia és mellrákos halálozás: klinikai következmények. A Adv Drug Saf. 2015 április 6 (2): 45-56. doi: 10.1177 / 2042098614568300.

  Chlebowski RT, Anderson GL, Prentice RL és munkatársai; Megbízható bizonyítékok a placebo-kontrollos, randomizált klinikai vizsgálatokban a menopauzális hormonterápia hatására a mellrák incidenciájára és halálára. Klimax. 2015 Jun18 (3): 336-8. doi: 10.3109 / 13697137.2015.1038770.

  Lee E, Luo J, Su YC és munkatársai; A kaliforniai tanárképzésben az ösztrogén és a progesztin kombinált hormonterápiáról való kilépés után a hormonanyagcsere útvonala és a mammográfiás sűrűség megváltozása. Breast Cancer Res. 2014 dec. 1116 (6): 477. doi: 10.1186 / s13058-014-0477-8.

  Wachtel MS, Yang S, Dissanaike S és munkatársai; Hormoncsere-terápia, valószínűleg sem Angel, sem Demon. PLoS One. 2015. szeptember 1810 (9): e0138556. doi: 10.1371 / journal.pone.0138556. eCollection 2015.

  Beral V, Gaitskell K, Hermon C és munkatársai; Menopauzális hormonhasználat és petefészekrák kockázata: 52 résztvevő meta-analízise 52 epidemiológiai vizsgálatban. Gerely. 2015 május 9385 (9980): 1835-42. doi: 10.1016 / S0140-6736 (14) 61687-1. Epub 2015 február 13.

  Kaunitz AM, Manson JE; A menopauza tüneteinek kezelése. Obstet Gynecol. 2015. október 126 (4): 859-76. doi: 10.1097 / AOG.0000000000001058.

  Panay N; Test azonos hormonpótló. Post Reprod Health. 2014. május 2220 (2): 69-72.

  Biglia N, Maffei S, Lello S. és munkatársai; A tibolon a posztmenopauzás nőknél: a közelmúltban randomizált, kontrollos klinikai vizsgálatokon alapuló vizsgálat. Gynecol Endocrinol. 2010 Nov26 (11): 804-14. doi: 10.3109 / 09513590.2010.495437.

  Hormonterápia emlőrákra

  Néhány emlőrák típusát a hormonok befolyásolják a vérben. Az ER-pozitív és PR-pozitív emlőráksejtek olyan receptorokat (fehérjéket) tartalmaznak, amelyek az ösztrogénhez kapcsolódnak, ami segít növekedésükben. Különböző módokon lehet megakadályozni, hogy az ösztrogén kapcsolódjon ezekhez a receptorokhoz.

  A hormonterápia a szisztémás terápia egyik formája, azaz a rákos sejteket szinte bárhol a testben érinti, és nem csak a mellben. Ajánlott hormonreceptor-pozitív (ER-pozitív és / vagy PR-pozitív) emlődaganatokban szenvedő nőknél, és nem segíti azokat a nőket, akiknek tumora hormonreceptor-negatív (mind ER-, mind PR-negatív).

  Mikor használják a hormonkezelést?

  A hormonterápiát gyakran alkalmazzák műtét után (adjuváns terápiában), hogy csökkentsék a rák kialakulásának kockázatát. Néha a műtét előtt (neoadjuváns terápiában) is megkezdődik. Általában legalább 5 évig tart.

  A hormonterápiát a kezelés után visszatérő vagy a test más részeire is terjedő rák kezelésére lehet használni.

  Hogyan működik a hormonterápia?

  A mellrák közül kettő közül kettő hormonreceptor-pozitív. A sejtjeik receptorok (fehérjék), amelyek az ösztrogén hormonokhoz (ER-pozitív rákhoz) és / vagy progeszteronhoz (PR-pozitív rákhoz) kötődnek. Ezeknek a rákoknak köszönhetően a magas ösztrogénszint segít a ráksejtek növekedésében és terjedésében.

  Számos hormonterápiás módszer létezik, amelyek különböző módon alkalmazzák az ösztrogént a rák növekedésének elősegítésére. A mellrák legtöbb hormonterápiája vagy alacsonyabb ösztrogénszintet, vagy megakadályozza az ösztrogén aktiválódását mellráksejteken.

  Az ösztrogén receptorokat blokkoló szerek

  Ezek a gyógyszerek úgy működnek, hogy megakadályozzák az ösztrogén stimulálását a mellrákos sejtek növekedéséért.

  Ez a gyógyszer blokkolja az ösztrogénreceptorokat emlőráksejteken. Megakadályozza, hogy az ösztrogén kapcsolódjon a rákos sejtekhez, és azt mondja nekik, hogy nőnek és oszlanak el. Míg a tamoxifen olyan, mint az anti-ösztrogén a mellsejtekben, úgy viselkedik, mint egy ösztrogén, más szövetekben, például a méhben és a csontokban. Emiatt szelektív ösztrogénreceptor-modulátornak (SERM) nevezik.

  A tamoxifent többféle módon is fel lehet használni:

  • A hormonreceptor-pozitív emlőrákos műtéten átesett nőknél a tamoxifen segíthet csökkenteni a rák esélyeit, és megnöveli az életben maradás lehetőségét. Az is csökkenti annak kockázatát, hogy új rákot kapjon a másik mellében. A tamoxifent műtét után (adjuváns terápia) vagy műtét előtt (neoadjuváns terápia) lehet kezdeni, és rendszerint 5-10 évig tart. A korai stádiumú emlőrák esetében ezt a gyógyszert elsősorban azoknak a nőknek alkalmazzák, akik még nem léptek át a menopauza során. (Ha menopauza ment át, akkor inkább az aromatáz inhibitorokat használják.)
  • Azoknál a nőknél, akik hormonreceptor-pozitív in situ duktális carcinoma in situ (DCIS) kezelésben részesültek, a tamoxifen-kezelést 5 évre csökkentve csökken a DCIS esélye. Ez csökkenti az inváziós emlőrák kialakulásának esélyét is.
  • A hormon-pozitív emlőrákban szenvedő nők esetében, amelyek a szervezet más részeire terjednek ki, a tamoxifen gyakran segíthet lassítani vagy megállítani a rák növekedését, és esetleg akár néhány daganatot is zsugorodhat.
  • Az emlőcarcinoma magas kockázatával rendelkező nőknél a tamoxifen csökkentheti a mellrák kialakulásának kockázatát.

  Toremifene (Fareston) egy másik SERM, amely hasonló módon működik, de ritkábban használják és csak a metasztatikus emlőrák kezelésére engedélyezett. Nem valószínű, hogy működik, ha a tamoxifent már használják és abbahagyta a működését. Ezeket a gyógyszereket szájon át szedik, mint pirulát. A tamoxifen és a toremifen leggyakoribb mellékhatásai a következők:

  • Forró villogás
  • Hüvelyi szárazság vagy ürülés
  • Hangulatingadozás

  Néhány rákos nő, aki a csontokba terjed, lehet, hogy tumor lüktetés fájdalom és duzzanat az izmokban és csontokban. Ez rendszerint gyorsan csökken, de néhány ritka esetben a nő a magas kalciumszintet a vérben is nehéz ellenőrizni. Ha ez megtörténik, a kezelést egy ideig meg kell állítani.

  Ritka, de súlyosabb mellékhatások is előfordulhatnak:

  • Ha egy nő menopauza ment keresztül, akkor ezek a gyógyszerek növelhetik a fejlődési kockázatát méhrák . Közölje orvosával a szokatlan hüvelyi vérzést (mindkét rák közös tünete). A legtöbb méhvérzés nem rákbetegség, de ez a tünet mindig gyors figyelmet igényel.
  • Vérrögök egy másik nem gyakori, de súlyos mellékhatás. Általában a lábaknál (az úgynevezett mélyvénás trombózis vagy DVT), de néha a vérrög egy része megszakadhat, és végül elzárhatja az artériát a tüdőben (tüdőembólia vagy PE). Azonnal hívja kezelőorvosát vagy nővérét, ha fájdalmát, vörösödését vagy duzzadt fájdalmát az alsó lábában (borjú), légszomjat vagy mellkasi fájdalmat okozza, mivel ezek a tünetek lehetnek a DVT vagy PE tünetei.
  • Ritkán társult a tamoxifen stroke a posztmenopauzás nőknél, ezért mondja el kezelőorvosának, ha súlyos fejfájásai, zavarodottsága vagy problémája van a beszéd vagy mozgás során.

  A nõ menopauzális státuszától függõen a tamoxifen hatással lehet a csontokra. A premenopauzás nőknél a tamoxifen okozhat bizonyos csonteladást, de a posztmenopauzás nőknél gyakran jó erősíteni a csontot. Ezeknek a gyógyszereknek az előnyei meghaladják a szinte minden hormonreceptor-pozitív emlőrákos nők kockázatát.

  Fulvesztrant (Faslodex)

  A fulvesztrant egy olyan gyógyszer, amely blokkolja és károsítja az ösztrogén receptorokat. Ez a gyógyszer nem SERM – úgy viselkedik, mint egy anti-ösztrogén a szervezetben. Szisztematikus ösztrogénreceptor-degraderként (SERD) is ismert.

  A fulvesztrant metasztatikus emlőrák kezelésére alkalmazzák, leggyakrabban más hormonkészítmények (pl. Tamoxifen és gyakran aromatáz inhibitor) után már nem működtek.

  Az injekció beadható a fenékbe. Az első hónapban a lövéseket 2 hét múlva kapják. Ezt követően havonta egyszer adják őket. A gyakori rövid távú mellékhatások a következők lehetnek:

  • Forró villanások és / vagy éjszakai izzadás
  • Fejfájás
  • Enyhe hányinger
  • Csontfájdalom
  • Az injekció helyén jelentkező fájdalom

  Mivel a fulvestrant blokkolja az ösztrogént, elméletileg gyengített csontokat (csontritkulás) okozhat, ha sokáig tart. A Fulvestrant jelenleg csak a posztmenopauzás nőknél alkalmazható. Előfordulhat, hogy a pre-menopausában lévő nőknél gyakran használják az “off-label” -et, gyakran kombinálva egy luteinizáló hormon felszabadító hormonnal (LHRH) agonistával, hogy kikapcsolják a petefészket (lásd az alábbiakban a Petefészek Abláció című részt).

  Olyan kezelések, amelyek csökkentik az ösztrogénszintet

  Néhány hormonkezelés az ösztrogénszint csökkentésével jár. Mivel az ösztrogén elősegíti a hormonreceptor-pozitív emlődaganatok növekedését, az ösztrogénszint csökkentése segíthet a rák növekedésének lelassításában, vagy megakadályozhatja, hogy visszatért.

  Aromatáz inhibitorok (AI)

  Az aromatáz inhibitorok (AI) olyan gyógyszerek, amelyek megakadályozzák az ösztrogén termelést. A menopauza előtt a legtöbb ösztrogént a petefészkek készítik. Azoknál a nőknél azonban, akiknél a petefészkek nem működnek, vagy a menopauza vagy bizonyos kezelések miatt, egy kis mennyiségű ösztrogént még egy zsírszövetben egy enzim (aromatáz) neveznek. Az AI-k úgy működnek, hogy blokkolják az aromatáz ösztrogén termelődését.

  Ezek a gyógyszerek hasznosak azoknál a nőknél, akik a menopauza múltjával járnak, bár alkalmazhatók premenopauzás nőknél petefészek elfojtására (lásd alább).

  Három olyan AI található, amelyek hasonlóképpen jól működnek az emlőrák kezelésében:

  • Letrozol (Femara)
  • Anasztrozol (Arimidex)
  • Exemestane (Aromasin)

  Ezek a gyógyszerek napi tabletták.

  Alkalmazás adjuváns terápiában: A műtét után az AI-t egyedül vagy tamoxifen után kimutatták, hogy jobban működik, mint a tamoxifen-kezelés 5 éven át, hogy csökkentse a rák kialakulását.

  Azok az ütemtervek, amelyekről tudni kell, hogy hasznosak:

  • Tamoxifen-t 2-3 évig, amelyet egy AI követ, hogy teljesítse az 5 éves kezelést
  • Az AI 2-3 évig, majd a Tamoxifen 5 éves kezelés befejezése után
  • Tamoxifen-kezelést 5 évig, majd 5 évig AI-t
  • 5 éves AI
  • Tamoxifen 5-10 évig (ha nem tud AI-t bevenni)

  A legtöbb posztmenopauzális nők esetében, akiknek a rákbetegsége hormonreceptor-pozitív, a legtöbb orvos azt javasolja, hogy az adjuváns terápia során bizonyos időpontban vegyen be egy AI-t. Jelenleg a szokásos kezelés az, hogy ezeket a gyógyszereket kb. 5 éven át szedje, vagy legalább tíz évig váltakozzon a tamoxifennel, vagy a tamoxifen szedése legalább 3 évig tartson. Most végeznek tanulmányokat annak megállapítására, hogy az öt évnél hosszabb idejű AI bevétele hasznosabb lenne-e. A tamoxifen olyan nők számára, akik nem tudnak AI-t bevenni. A tamoxifen 10 éven át történő bevétele hatékonyabbnak tekinthető, mint 5 éven át, de Ön és kezelőorvosa dönteni fog Önnek a legjobb kezelés ütemtervéről.

  Ha korai stádiumú emlőcarcinoma van, és nem ment át a menopauza során, amikor először diagnosztizálták, orvosa javasolhatja a tamoxifen szedését először, majd később vegye be az AI-t, ha a menopauza során kezeli a kezelést. Egy másik lehetőség egy luteinizáló hormonkibocsátó hormon (LHRH) analóg, amely a petefészkeket és az AI-t kikapcsolja. Az AI-t nem szabad egyedül venni a mellrák kezelésére a menopauza előtti nőknél, mert nem biztonságos és növelheti a hormonszintet.

  Használható olyan rákban, amely visszatér vagy terjed: Az AIDS-eket a fejlettebb hormonpozitív emlődaganatok, különösen a posztmenopauzás nők kezelésére is alkalmazhatják. Gyakran folytatják őket addig, amíg segítenek.

  Lehetséges mellékhatások: Az AI-k általában kevesebb súlyos mellékhatást fejtenek ki, mint a tamoxifen. Nem okoz méhtarákot, és nagyon ritkán vérrögképződést okoz. Ezek azonban okozhatnak izomfájdalom és ízületi merevség és / vagy fájdalom. Az ízületi fájdalom hasonló lehet az ízületi gyulladás érzéséhez, amikor egyszerre különböző különböző ízületek vannak. Egy másik AI-ra való áttérés javíthatja ezt a mellékhatást, de néhány nőt a kezelés abbahagyásához vezetett. Ha ez megtörténik, a legtöbb orvos javasolja a tamoxifen alkalmazását 5-10 éves hormonkezelés elvégzésére.

  Mivel az AI drasztikusan csökkenti az ösztrogénszintet a nőkben a menopauzás után, ezek szintén okozhatnak csontok elvékonyodása, néha csontritkuláshoz, sőt törésekhez vezetnek. Ha egy AI-t szed, a csontsűrűségét meg lehet vizsgálni, és gyógyszereket is kaphat, például biszfoszfonátokat vagy denosumabot, hogy erősítse a csontjait.

  Petefészek elnyomás

  A premenopauzás nőknél a petefészkek eltávolítása vagy leállítása (petefészek elnyomása), amelyek az ösztrogén fő forrása, hatékonyan váltja ki őket menopauzás utáni állapotban. Ez lehetővé tehet más hormonterápiákat, például az AI-t is.

  Számos módja van a metasztatikus emlőrák kezelésére szolgáló petefészkeknek eltávolítására vagy leállítására, valamint néhány korai stádiumú betegségben szenvedő nő esetében:

  • oophorectomia: A petefészkek eltávolítása. Ez az állandó petefészekeltávolítás egyik formája.
  • Luteinizáló hormonfelszabadító hormon (LHRH) analógok: Ezeket a gyógyszereket gyakrabban használják, mint az oophorectomia. Megállítják azt a jelzést, hogy a szervezet küldi a petefészkeknek az ösztrogént, ami ideiglenes menopauzát okoz. A gyakori LHRH gyógyszerek közé tartoznak a goserelin (Zoladex) és a leuprolid (Lupron). Használhatók önmagukban vagy más hormonkészítményekkel (tamoxifen, aromatáz inhibitorok, fulvestrant) hormonterápiában a menopauza előtti nőknél.
  • Kemoterápiás gyógyszerek: Néhány kémiai gyógyszer károsíthatja a premenopauzális nők petefészket, így már nem estrogént termelnek. A petefészek funkció néhány héttel vagy évekkel később visszatér néhány nőnél, de másokban a petefészkek károsodása állandó és menopauza kialakulásához vezet. Ez a mellékhatás néha hasznos lehet (ha nem szándékolt) következménye a kemoterápiának a mellrák kezelésére vonatkozóan.

  Mindezek a módszerek a menopauza tüneteit okozhatják, beleértve a hőhullámokat, az éjszakai izzadásokat, a hüvelyi szárazságot és a hangulatváltozásokat.

  Kevésbé gyakori típusú hormonterápia

  Néhány más típusú hormonterápia, amelyet a múltban gyakrabban használták, de ritkán adnak most. Ezek tartalmazzák:

  • Megestrol-acetát (Megace), progeszteron-szerű gyógyszer
  • Androgének (férfi hormonok)
  • Nagy dózisú ösztrogén

  Ezek lehetnek lehetőségek, ha a hormonterápia más formái már nem működnek, de gyakran okoznak mellékhatásokat.