Prosztatarák implantátum

A szövődmények hosszú távú vagy állandó problémákra utalnak. Ha komplikáció jelentkezik, ez nem jelenti azt, hogy a kezelésben hiba történt. Ha csak “megöli” a rákos sejteket, normális egészséges sejtek ideiglenesen vagy tartósan károsodhatnak. Ugyanez érvényes a hormonterápiára, a külső sugárzásra és a radikális prostatectomiára.

1) vizelet inkontinencia

Miután a sürgősségi sürgősség megszűnt, ritkán észlelték a vizelet inkontinenciát, a kényelmetlen vizelet elvesztését (Prosztatarák
Értékelés Tesztelés
Rákkezelés
vetőmag-implantátum
Egyéb források

a prosztata korábbi transzurethrális reszekciója (TURP), néha “roto-rooter-munka” -nek nevezik, fokozott az inkontinencia kockázata körülbelül 5%. A nagy TURP-hiányos betegek nem implantátum jelöltek. Ha a magzatbeültetést követően inkontinencia alakul ki, általában enyhe, és napi 1-2 párnát nem igényel.

2) húgyúti szigor

A betegek körülbelül 5% -ánál húgyúti szűkületet vagy húgyhólyag-nyálfibrózist alakítanak ki. Ez azt jelenti, hogy a hegszövet kialakult, és a húgycső összehúzódását okozta, vagy a húgyhólyagnak a prosztata közelében lévő része volt. Ez gyenge vizeletáramot eredményez, gyakori fürdőszobai látogatás éjszaka vagy vizelési képtelenség. Kezdetben a választás kezelése alfa-blokkolók. Ha a vizelet áramlása teljesen le van tiltva, ideiglenes katétert helyezünk. A sebészeti beavatkozás gyakran nem szükséges, és a végső megoldás kezelésének kell tekinteni. Ha a műtétet tervezik, a legjobb, ha 1 évig vár. A leggyakrabban használt eljárások a következők: 1) “mini-TURP”; 2) a prosztata transz-urethralis bemetszése (TUIP); 3) húgyhólyag nyakkivágás; vagy 4) transz urethral tű eltávolítás (TUNA). Mielőtt bármilyen műtétet tervezne, urológusának konzultálnia kell a sugárterápiás onkológussal. A tapasztalat azt mutatja, hogy sok esetben az elzáródás önmagában megoldás nélkül megoldható. Ezen sebészeti beavatkozások elsődleges kockázata állandó és néha súlyos vizelési inkontinencia.

3) Rektális sérülés

A leggyakoribb végbélkárosodás krónikus végbél vérzés. A rectalis vérzés előfordult aranyér, rektális rák vagy törékeny erekből származhat, amelyek a rektális falon a sugárzás következtében keletkeznek. Ezek a törékeny erek nem veszélyesek, és általában kúppal kezelhetők. Ha rektális vérzés lép fel, kérjük, értesítse a sugárterápiás onkológust. Lehet, hogy látni kell egy gasztroenterológust (GI orvos).

A MINDEN FONTOSSÁGOT TUDJA, HOGY A GI DOKTORRÓL tájékoztatja, hogy PROSTATE SEED IMPLANTÁTAK VETT. NEM BIZTONSÁGOSAN HEMORRHOID SURGERY, VAGY VÉLELMEZETTET A SZOLGÁLTATÁSRA. Vannak olyan esetek, amikor az ilyen eljárások kollostomiát igénylő, szűkebb rektális sérülésektől származnak. Javasoljuk, hogy jelenítse meg ezt a weboldalt bármely olyan orvosnak, aki kezeli a rektális elváltozást.

Vannak olyan új lézerterápiák, amelyek nagyon felületesek, és nagyobb valószínűséggel biztonságosak, de ezt csak súlyos rektális vérzés esetén szabad alkalmazni, amelyet nem lehet konzervatívabb eszközökkel szabályozni.

A rectalis fekély nagyon ritka. A fekély első jele közepes vagy súlyos végbél fájdalom lehet, amely általában vérzéssel jár. Ezek a tünetek azonban az aranyérrel is előfordulhatnak. A RECTAL ULCERS-KELEKET NEM VONATKOZNAK, LASERED, VAGY MŰKÖDIKET.

A legszűkebb rektális sérülés egy fisztula. Szerencsére nagyon ritkák. A rektális fistula olyan lyuk, amely a végbél, a húgyhólyag vagy a húgycső között fejlődik ki. Az első jelek a végbélen keresztül történő vizelet szivárgásával kapcsolatos fájdalom. Általában kolosztómiát kell csinálni. KÖVETKEZŐ SEED IMPLANTS, A REZTÁLIS FISTULASOK VESZÉLYEZÉSÉNEK GYAKOROLTÁK A KÖZVETÍTÉSI VESZÉLYEZÉSRE VAGY A HEMORRHOID SURGÉRIÁHOZ. Ezeket el kell kerülni.

4) Erectilis diszfunkció

A leggyakoribb szövődmény a merevedési zavar (ED) a prosztatarák valamennyi kezelése után. A jó hír az, hogy a vetőmag-implantációs kezelést követő ED-k többsége sikeresen kezelhető gyógyszeres kezeléssel (Viagra, Levitra vagy Cialis). Ha a betegnek jó erekciója van a kezelést megelőzően, annak valószínűsége, hogy a kezelést követően a szexuális viszonylatban kielégítő erekció fenntartása körülbelül 80%; a betegek többsége azonban legalábbis az egyik ilyen gyógyszert használja. Ha az erekció már a vetőmag-beültetés előtt károsodott, akkor ezek a gyógyszerek kevésbé valószínűleg működnek. Ha sikertelenek, más kezelések, például a penis injekciók hatékonynak bizonyulhatnak.

Az implantátumot követő néhány hónapig az ejakulátum elszíneződhet. Általában a szín nagyon sötét, mint a régi vér. Végül a legtöbb beteg jelentette, hogy az ejakulátum kiszárad, és nagyon kevés spermát ejakulálnak. Szerencsére az orgazmus minőségét általában nem befolyásolja.

AZ ELŐÍRÁS TÁJÉKOZTATÁSAI

Ezek a kiemelések nem tartalmazzák a VANTAS® biztonságos és hatékony használatához szükséges összes információt. Lásd a VANTAS® teljes körű felírási adatait.

VANTAS® (histrelin acetát) szubkután implantátum
Kezdeti USA jóváhagyás: 2004

LEGUTÓBBI MAGYAR VÁLTOZÁSOK

Adagolás és adminisztráció (2.2) В В В В В В 06/2017

JELZÉSEK ÉS HASZNÁLAT

A VANTAS egy gonadotropin felszabadító hormon (GnRH) agonista, amely a fejlett prosztatarák palliatív kezelésére javallt. (1).

ADAGOLÁS ÉS ADMINISZTRÁCIÓ

A VANTAS ajánlott adagja egy implantátum 12 hónapig. Minden implantátum 50 mg histrelin acetátot tartalmaz 41 mg histrelin szállítására. Az implantátumot szubkután behelyezzük a felső kar (2) belső oldalába.

ADAGOLÁSI FORMÁK ÉS ERŐFORRÁSOK

Subcutan implantátum: 50 mg histrelin acetát (3).

ELLENJAVALLAT

Ismert túlérzékenység a GnRH vagy GnRH analógokhoz (4.1.).
Terhesség: A VANTAS magzati károkat okozhat terhesség alatt (4.2.).

FIGYELMEZTETÉSEK ÉS ÓVINTÉZKEDÉSEK

A szérum tesztoszteron átmeneti növekedése: a kezelés első hetében észlelhető, ami a tumor tüneteinek romlását eredményezheti. (5.1)
A gerincvelő-kompresszió és a húgyúti megbetegedések: bénulást vagy vesekárosodást okozhatnak. A terápia során szorosan figyelni kell a veszélyeztetett betegeket. (5.2)
Nehézség Implantátum elhelyezése vagy eltávolítása: beszámoltak egy beültetett implantátum elhelyezéséről vagy eltávolításáról, vagy annak hiányáról. Vigyázat ajánlott. (5.3)
Hyperglykaemia és diabétesz: A GnRH analógokat kapó férfiaknál hyperglykaemiát és a cukorbetegség kialakulásának fokozott kockázatát jelentették. Monitorozza a vércukorszintet és kezelje a jelenlegi klinikai gyakorlat szerint. (5.4)
Kardiovaszkuláris betegségek: A miokardiális infarktus, a hirtelen szívhalál és a stroke fokozott kockázatát jelentették férfiak. A szív- és érrendszeri megbetegedések monitorozása és a jelenlegi klinikai gyakorlat szerinti kezelés. (5.5)
A QT / QTc intervallumra gyakorolt hatás: Az androgén deprivációs terápia meghosszabbíthatja a QT intervallumot. Fontolja meg a kockázatokat és az előnyöket. (5.7)

MELLÉKHATÁSOK

A leggyakoribb nemkívánatos hatások a férfiak> 5% -ánál jelentkeznek: forró hólyag, fáradtság, implantátum helyének reakciója, heréksorvadás. (6)

A SOSPECTED ADVERSE REACTIONS (SOSPECTED ADVERSE REACTIONS) jelentéséhez forduljon az Endo Pharmaceuticals Solutions Inc.-hez a 1-800-462-3636 számon vagy az FDA-tól 1-800-ig az FDA-1088-on vagy a www.fda.gov/medwatch

Lásd 17 a PATIENT COUNSELING INFORMATION és az FDA által jóváhagyott betegek címkéjén

TELJES ELŐÍRÁSOK: TARTALOM *

LEGUTÓBBI MAGYAR VÁLTOZÁSOK

1 JELÖLÉSEK ÉS HASZNÁLAT

2 ADAGOLÁS ÉS ALKALMAZÁSI KÖRNYEZET

Ajánlott adag

2.2 Ajánlott eljárás az implantátum behelyezésére és eltávolítására

3 ADAGOLÁSI FORMÁK ÉS ERŐFORRÁSOK

4 Ellentmondások

Túlérzékenység

4.2 Terhesség

5 FIGYELMEZTETÉSEK ÉS ÓVINTÉZKEDÉSEK

5.1 A szérum tesztoszteron átmeneti növekedése

5.2 A gerincvelő kompresszió és a húgyúti megbetegedések

5.3. Az implantátum elhelyezése vagy eltávolítása

Hiperglikémia és cukorbetegség

5.5 Kardiovaszkuláris betegség

5.6 Laboratóriumi vizsgálatok

5.7V A QT / QTc intervallumra gyakorolt hatás

6 MESZÉLYES REAKCIÓK

6.1 Mellékhatások klinikai vizsgálatokban

6.2 A forgalomba hozatalt követően

7 GYÓGYSZERKÉSZÍTÉSEK

8 FELHASZNÁLÁS SPECIFIKUS POPULÁCIÓKBAN

8.1 Terhesség

8.3 Ápoló anyák

8.4 Gyermekgyógyászati alkalmazás

10 TÚLFELHASZNÁLÁS

11 LEÍRÁS

12 KLINIKAI FARMAKOLÓGIA

12.1 A cselekvési mechanizmus

12.3 Farmakokinetika

13 NONCLINIKAI TOXIKOLÓGIA

13.1 Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység mérséklése

14 KLINIKAI TANULMÁNYOK

16 HOGYAN KELL SZEDNI, TÁROLNI ÉS KEZEL?

17 BETEGSÉGI KÖZLEKEDÉSI INFORMÁCIÓK

TELJES ELŐÍRÁSI INFORMÁCIÓK

1 JELÖLÉSEK ÉS HASZNÁLAT

A VANTAS a fejlett prosztatarák palliatív kezelésére javallt.

2 ADAGOLÁS ÉS ALKALMAZÁSI KÖRNYEZET

Ajánlott adag

A VANTAS ajánlott adagja egy implantátum 12 hónapig. Minden implantátum 50 mg histrelin acetátot tartalmaz 41 mg histrelin szállítására. Az implantátumot subcutan behelyezzük a felső kar belső oldalába, és 12 hónapig hormonterápiát biztosítunk a histrelin (50 mcg / nap) folyamatos felszabadulásához. A VANTAS-t 12 hónapos terápia után kell eltávolítani (az implantátumot úgy tervezték, hogy még néhány héttel histrelin felszabadulást tegyen lehetővé az orvosi találkozók rugalmasságának lehetővé tétele érdekében). Abban az időben, amikor egy implantátumot eltávolítanak, egy másik implantátum beilleszthető a terápia folytatásához.

2.2 Ajánlott eljárás az implantátum behelyezésére és eltávolítására

Ez az eljárás rész útmutatást nyújt a VANTAS beillesztéséhez és eltávolításához.

Az új implantátum behelyezése a következő beillesztési eljárással folytatható. Ha előzetesen el kell távolítani egy korábbi VANTAS implantátumot, kérjük, olvassa el az alábbi eltávolítási eljárás utasításait.

Az implantátum behelyezéséhez szükséges kellékek sokaságát, beleértve az Insertion Tool-ot és a helyi érzéstelenítőt, külön beültetett készletben szállítják, amelyet az implantátummal szállítanak. Kérjük, vegye figyelembe, hogy az implantátumot lezárt ampullában, tasakban és dobozban hűtőszekrényben (2-8 ° C) kell tartani, amíg az eljáráshoz szükséges. Miután eltávolították a hűtést, az implantátumot tartalmazó injekciós üveg (még mindig fel nem nyitott tasakban és kartondobozban) szobahőmérsékleten, szükség esetén 7 napig, szükség esetén felhasználás előtt. Ha nem használják az adott időpontban, a csomagolt implantátumot újra megfelelően hűteni lehet a doboz lejárati idejéig.

MEGJEGYZÉS: Az implantációs készletet 20-27 ° C-on (68 ° – 77 ° F) kell tárolni [lásd az USP ellenőrzött szobahőmérsékletet].

A VANTAS implantátum beültetése sebészeti beavatkozás. Steril kesztyűt és aszeptikus technikát kell alkalmazni a fertőzés esélyének minimalizálása érdekében.

1. A Sterile Field beállítása
A megfelelő aszeptikus technika alkalmazásával a beillesztési eljáráshoz szükséges beültetési készlet sterilizált komponenseit – ideértve az Insertion Tool-ot is – gondosan el kell engedni a csomagolásukból a Sterile Field (non-fenestrated) steril területen. MEGJEGYEZJJON, HOGY A KIT BOX ÉS MINDEN CSOMAGOLÁS, BELEÉRTVE A BUBORÉK FELÜLETÉT, NEM STERILEN, és meg kell őrizni a Sterile Field kendőből.

Az implantátum injekciós üveget csak a behelyezés időpontja előtt szabad kinyitni. Nyissa fel az injekciós üveget a fémszalag eltávolításával és gondosan öntsön steril tartalmat (implantátumot és steril sóoldatot) a Sterile Field kendőre. Az implantátumot ezután steril kesztyűvel vagy a steril szúnyoghakanyával lehet kezelni. VIGYÁZZA az implantátum hajlítását vagy csípését.

2. – A Betegkészítés és a beillesztési webhely felkészítése
A páciensnek a háta mögött kell lennie, ideális esetben a legkevésbé használt karhoz (például jobbkezes személy bal karjához), amely meghajlítva vagy meghosszabbítva helyezkedik el, hogy az orvos könnyen hozzáférhessen a felkar belső arcához. A karok párnákkal való ellátásával könnyebben meg tudja tartani a helyzetet. A szubkután beillesztés javasolt optimális helye megközelítőleg félúton van a váll és a könyök között, összhangban a bicepsz és a tricepszeg közötti ráncok között.

Fertőtlenítő
Cserje le a behelyező területet topikus fertőtlenítőszerrel, majd fedje be a befecskendezett Sterile Field burkolattal, hogy a nyílás a behelyezés helyén legyen (az illusztráció világossága miatt a következő képek nem mutatják be a burkolatot).

Érzéstelenítő
Az alkalmazott érzéstelenítés módszere (azaz a helyi, tudatos szedáció, általános) az egészségügyi szolgáltató döntése szerint történik.

Ha helyi érzéstelenítést választunk: egy helyi érzéstelenítő injekciós üveget (pl. Az epinefrin vagy a lidokain HCI 1% -os lidokain-HCi 1% -át) (vegye figyelembe, hogy az injekciós üveg külső része nem steril) steril injekciós tűvel injekcióhoz. Az anesztetikummal szembeni ismert allergiák kimutatását követően az érzéstelenítőt a szubkután szövetbe injektáljuk a tervezett metszési helyről kiindulva, majd a kívánt szubkután beillesztési útvonal mentén infiltrálva az implantátum hosszáig (egy kicsit több mint egy hüvelyk) .

3. A betöltő eszköz betöltése
A steril behelyező eszköz egy rögzített fogantyúval van ellátva, amely egy behúzható, ferde végű kanülhöz van csatlakoztatva, és a kamrába, amelybe az implantátumot szubkután behelyezésre helyezzük. A teljesen kibővített kanülön belül, a fekete jelölésig, egy fix dugattyú, amelyre az implantátum nyugszik. A beillesztési eljárás végső lépése során a kanült visszahúzzák a fogantyúba a csúszó mechanizmussal (zöld gomb), ezáltal kitéve és az implantátumnak a szubkután szövetben való maradását.

Amikor először megragadja a steril behelyező eszközt, erősítse meg, hogy a kanül teljesen meghosszabbodott. Ellenőrizze ezt a zöld visszahúzó gomb helyzetének ellenőrzésével. A nyomógombot a vállról legtávolabb fekvő kanül felé kell rögzíteni.

Az implantátumot steril kesztyűkkel vagy a mellékelt steril szúnyoghakkal lehet felvenni. Kerülje az implantátum hajlítását vagy csípését. Ne feledje, hogy az implantátum kivehető az injekciós üvegből, amely enyhén ívelt és / vagy részben hűtött tárolóedény után laposodik.

Annak érdekében, hogy az implantátumot szimmetrikusabbá tegye az eszközbe való betöltés előtt, az implantátumot néhányszor (steril kesztyű segítségével) az ujjak és a hüvelykujj között dobhatja.

Helyezze az implantátumot az Insertion Tool kanülébe manuálisan vagy a szúnyog szorító segítségével. Amikor behelyezi az implantátumot a kanülbe, NE IMPRESSZE az implantátumot. Ha ellenállást érez, az implantátumot el kell távolítani, kézzel kell manipulálni vagy hengerelni kell, és újra be kell helyezni a kanülbe.

Ha teljesen be van helyezve, az implantátum a kanül belsejében fekszik, úgy, hogy csak az implantátum csúcsa látható a kanül szegélyezett végében.

4. Â Â csinál az Incision
A mellékelt steril szikével végezze el a kar hosszú tengelyére merőleges metszést, és olyan méretű legyen, amely lehetővé teszi a kanül furatának a szubkután szövetbe való behelyezését.

5. Â Â Az implantátum beillesztése
A beillesztés könnyebb lehet, ha az implantátumot “tompa” metszésnek vetik alá a metszésen keresztül, szubkután az érzéstelenítő útján, a betöltött inszerciós eszköz kanüljén vagy steril hemosztatikus bilincs vagy ezzel egyenértékű sebészeti eszköz alkalmazásával.

Győződjön meg róla, hogy a bőrt és a behelyezési eljárás során mindig láthatóvá teszi a bőrt (úgynevezett sötétedés), hogy biztosítsa az implantátum helyes aláfutását (“csak a bőr alatt”). Ne feledje, hogy a Beszúróeszköz kanülete, vagy bármi, amit a zseb létrehozására használnak, NE TUDJA A BEMUTATÓS SZÖVETET. Az implantátum mélybeillesztése nem befolyásolja a VANTAS hatását, de nehézséget okozhat az implantátum későbbi eltávolításában.

Ha a betöltött eszközt tartalmazó kanülét használja a zseb létrehozásához, óvatosan helyezze be a kanül hegyét a bemetszésbe és haladjon előre a szubkután szöveten, miközben láthatóan felemeli a bőrt a kanül hossza mentén, de nem messzebbre, a beírt fekete vonal a kanülön. NE TEGYE A ZÖLD RETRACTION GOMBOT A SZERSZÁMON, HOGY A SZERSZÁM BEÁLLÍTÁSA VAGY A KÉSZÜLÉK BEÁLLÍTÁSA.

Húzza vissza a szerszámot, majdnem a kanül kavargó csúcsához, és előrelendítse a Szerszámot előre, hogy a kanül teljesen bejusson a zsebbe, de ne legyen messzebb a beírt fekete vonalnál. Ügyeljen arra, hogy a beillesztési útvonalat csak közvetlenül szubkután tartsa.

Ha egy másik eszközt használtak a zseb létrehozásához, helyezze be az implantátumot tartalmazó bemeneti eszköz betöltött kanülét a metszésen keresztül a beírt fekete vonalig.

Tartsa a bedugási szerszámot a páciens karjával a helyére, miközben óvatosan mozgatja a hüvelykujját a zöld visszahúzó gombhoz. Nyomja le a gombot a reteszelő mechanizmus feloldásához, majd csúsztassa a gombot a fogantyú felé, amíg meg nem áll, miközben a helyére behelyezi a testet.

A gomb visszahúzásával a kanül visszahúzódhat a bemetszésből, és az implantátumot a szubkután szövetbe hagyja. NE TANULMÁNYZNI A CINNÁRON, AMIKOR A RETRACCIÁLÁSI FOLYAMAT KEZDETT. Hasonlóképpen ne húzza ki az Insertion Tool-ot, amíg a gomb teljesen visszahúzódik, vagy az implantátumot részben kivághatják a metszésből. A visszahúzás befejezése után az eszköz teljesen visszavonható.

MEGJEGYZÉS: Hasznos a kanül visszahúzódásának és visszahúzódásának folyamata során, hogy az implantátum feletti nyomást gyakoroljon a bőrre, hogy az implantátum a szubkután zsebben maradjon.

Ha a behelyezés során bármikor újra kell indítani a folyamatot, húzza ki az Insertion Tool-t, óvatosan távolítsa el az implantátumot a kanülből, és állítsa vissza a szerszámra a visszahúzó gombot a legelső helyzetébe. Vizsgálja meg az implantátumot, mielőtt behelyezné az implantátumot a beillesztési eszközbe, és indítsa újra.

Az implantátum elhelyezését tapintással kell megerősíteni. Vegye figyelembe, hogy a helyesen elhelyezett implantátum csúcsa nem látható a metszésen keresztül.

Beültetés után röviden fedje be a helyet egy steril gézbetéten és nyomást gyakoroljon a hemosztázis biztosítására.

6. “V lezárása az Incision
A metszés lezárásához használhatja az abszorbeálható varratokat és / vagy a steril ragasztó sebészeti szalagokat. A szalagok tapadásának javítása érdekében a bõrön fertõtlenítõ benzoin-tinktúrát alkalmazhat, és hagyja megszáradni, mielőtt a ragasztószalagokat felhelyezi.

Ha be van zárva, fedje le a behatolási helyet steril gézbetétekkel, és biztosítsa a kötést a mellékelt kötéssel.

Kérjük, adja meg a páciensnek egy betegtájékoztatót, amely tartalmazza az implantátumra vonatkozó információkat és a behelyezés helyének megfelelő gondozását.

A VANTAS-t 12 hónapos terápia után kell eltávolítani. Az implantátum eltávolításához szükséges eszközök nagy részét – ideértve a helyi érzéstelenítőt és a steril szúnyogriasztót is – az implantációs készlet biztosítja, amelyet egy új VANTAS implantátummal szállítanak. Vegye figyelembe, hogy az implantációs készletet 20-2 ° C-on 25 ° C-on (68 ° – 77 ° F) kell tárolni [lásd az USP ellenőrzött szobahőmérsékletet]. További információkért lásd a fenti Beillesztési eljárást.

A VANTAS implantátum eltávolítása sebészeti beavatkozás. Steril kesztyűt és aszeptikus technikát kell alkalmazni a fertőzés esélyének minimalizálása érdekében.

1. A Sterile Field beállítása
A megfelelő aszeptikus technika alkalmazásával az implantációs készlet sterilizált komponenseit az implantátum eltávolítási eljárásához óvatosan el kell távolítani a csomagolásukból a Sterile Field (non-fenestrato) steril felületre. MEGJEGYEZJJON, HOGY A KIT BOX ÉS MINDEN CSOMAGOLÁS, BELEÉRTVE A BUBORÉK FELÜLETÉT, NEM STERILEN, és meg kell őrizni a Sterile Field kendőből.

2. – A beteg és a webhely felkészítése
A páciensnek hátul kell lennie, az implantátumot tartalmazó karnak, vagy hajlítva vagy meghosszabbítva, hogy az orvos könnyen hozzáférhessen a felkar belső oldalához. A karok párnákkal való ellátásával könnyebben meg tudja tartani a helyzetet.

Az eltávolítandó implantátumot először a felső kar belső vonalának tapintásával kell elhelyezni, közel az előző évhez képest.

Általában az előző implantátum könnyen tapogatózva van. Abban az esetben, ha az implantátumot nehéz megtalálni, ultrahang használható. Ha az ultrahang nem találja meg az implantátumot, más képalkotó technikákat, például CT vagy MRI segítségével lehet felkutatni (a sima filmek nem ajánlottak, mivel az implantátum nem radiopátiás).

Fertőtlenítő
Az előző implantátum felett és körül helyezze fel a helyet antiszeptikus topikussal. Fedje le a területet a fenestródott Sterile Field burkolattal, úgy, hogy a lyuk az előző behelyezés helyén maradjon (az illusztráció világossága miatt a következő képek nem mutatják be a burkolatot).

Érzéstelenítő
Az alkalmazott érzéstelenítés módszere (azaz a helyi, tudatos szedáció, általános) az egészségügyi szolgáltató döntése szerint történik.

Ha helyi érzéstelenítést választunk: egy helyi érzéstelenítő injekciós üveget (pl. Az epinefrin vagy a lidokain HCI 1% -os lidokain-HCi 1% -át) (vegye figyelembe, hogy az injekciós üveg külső része nem steril) steril injekciós tűvel injekcióhoz. Az anesztetikummal szembeni ismert allergiák hiányának megállapítása után az érzéstelenítőt be kell fecskendezni a szubkután szövetbe a szándékolt bemetszés helyén (az előző implantátum helyén) és körül.

3. Â • A behatolás és eltávolítása az implantátumot
A mellékelt steril szikét használatával olyan méretű befűzést hajtson végre, amely elegendő ahhoz, hogy az implantátum könnyen eltávolítható legyen, és ha új implantátumot helyeznek be, elég nagy ahhoz, hogy a behelyező eszköz kanülje legyen.

Általában az implantátum csúcsa látható a bemetszésen keresztül, amely valószínűleg a pszeudokapszulával van lefedve. Az implantátum eltávolításának megkönnyítése érdekében előfordulhat, hogy az implantátum fejét a vágáson keresztül a legkisebb ujjával kell feltűntetni, különösen akkor, ha az implantátum feje nem látható. Ezenkívül előfordulhat, hogy le kell nyomnia az implantátum távolabbi végét, és “átszitálja előre” a bemetszést.

Óvatosan ugráljuk meg a pszeudokapszulát, hogy feltárjuk az implantátum polimer csúcsát. Hasznos lehet a steril szúnyoghágó behelyezése a pseudokapszulában kialakított nyílásba, és a szorítónyitással kibővítve. Az ál-kapszula megnyitásának megnyújtása megkönnyítheti az implantátum kivonását.

Óvatosan, de biztonságosan megragadja az implantátumot a steril szúnyogszorítóval, és távolítsa el az implantátumot.

Az implantátumot megfelelő módon távolítsuk el, kezeljük, mint bármely más biohulladékot.

Röviden fedjük le a helyszínt egy steril gézpárnával, és nyomást gyakorolunk a hemosztázis biztosítására.

Ha új implantátumot helyez be, olvassa el a fent ismertetett Beillesztési Eljárás utasításait. Vegye figyelembe, hogy az új implantátumot az eltávolított implantátumhoz illesztheti ugyanabba a “fogóba”, vagy új metszést készíthet egy másik oldalon, ugyanabban a karban vagy az ellenoldali karban.

Ha egy új implantátumot nem lehet behelyezni, folytassa a metszést.

4. “V lezárása az Incision
A metszés lezárásához használhatja az abszorbeálható varratokat és / vagy a steril ragasztó sebészeti szalagokat. A szalagok tapadásának javítása érdekében a bõrön fertõtlenítõ benzoin-tinktúrát alkalmazhat, és hagyja megszáradni, mielőtt a ragasztószalagokat felhelyezi.

Ha be van zárva, fedje le a behatolási helyet steril gézbetétekkel, és biztosítsa a kötést a mellékelt kötéssel.

3 ADAGOLÁSI FORMÁK ÉS ERŐFORRÁSOK

A VANTAS® (histrelin acetát) implantátum egy steril, biológiailag nem lebomló, diffúzióval szabályozott hidrogél polimer tartály, amely a természetben előforduló gonadotropin felszabadító hormon (GnRH) szintetikus nonapeptid analógját tartalmazó histrelin acetátot tartalmaz. A VANTAS-t napi körülbelül 50 mcg histrelin-acetát adagolására tervezték (körülbelül 41 mcg histrelin naponta), 12 hónap alatt.

4 Ellentmondások

Túlérzékenység

A VANTAS ellenjavallt olyan betegeknél, akik túlérzékenyek a GnRH, a GnRH agonista analógokkal vagy a VANTAS bármely összetevőjével szemben. A szintetikus GnRH agonista analógokra anafilaxiás reakciókat jelentettek a szakirodalomban.

4.2 Terhesség

A VANTAS magzati károkat okozhat terhes nőknél történő alkalmazás esetén. A VANTAS ellenjavallt olyan nőknél, akik terhesek vagy terhesek. A magzati halálozásra gyakorolt hatások a hormonszint változásainak várható következményei lehetnek. Lehetőség van spontán abortusz kialakulására. Terhes nőkön nincs megfelelő és jól kontrollált vizsgálat. Nem klinikai vizsgálatokban a histrelin teratogén és fetotoxikus volt. Ha ezt a gyógyszert terhesség alatt használják, vagy ha a beteg teherbe esik a gyógyszer szedése alatt, a beteget tájékoztatni kell a magzat potenciális veszélyéről. [lásd Speciális populációk használata (8.1.)].

5 FIGYELMEZTETÉSEK ÉS ÓVINTÉZKEDÉSEK

5.1 A szérum tesztoszteron átmeneti növekedése

A VANTAS a kezelés első hetében átmenetileg megemeli a tesztoszteron szérumkoncentrációját. A betegeknél a tünetek súlyosbodhatnak vagy új tünetek jelentkezhetnek, beleértve a csontfájdalmat, a neuropátia, a hematuria vagy az uréter vagy a húgyhólyag kimeneti elzáródását.

5.2 A gerincvelő kompresszió és a húgyúti megbetegedések

GnRH-agonistákról beszámoltak a gerincvelő-kompresszió eseteiről, amelyek bénulást okozhatnak, és ureterális elzáródásokat okozhatnak, amelyek vesekárosodást okozhatnak. A terápia első néhány hetében szorosan figyelni kell a metasztatikus csigolyákkal és / vagy a húgyúti elzáródással járó betegeket.

5.3. Az implantátum elhelyezése vagy eltávolítása

Összesen kombinált klinikai vizsgálatokban 8 implantátumot nem nyertek vissza. Ezek közül kettő [lásd: Klinikai vizsgálatok (14)], a szérum tesztoszteron a kasztrátszint felett emelkedett, és az implantátum sem tapintható, sem ultrahanggal nem látható. Úgy gondolják, hogy ez a két implantátum extrudálódott a betegek felértékelődése nélkül. A másik hat esetben a szérum tesztoszteron a kasztrát szint alatt maradt, de az implantátum nem volt tapintható. Nincs további diagnosztikai vizsgálat. Ezen betegek egyike a klinikai sebészeti feltáráson ment keresztül, amely nem találta az implantátumot.

Az implantátum beültetése sebészeti eljárás. Óvatosan ragaszkodni az implantációhoz javasolt beavatkozáshoz és eltávolításhoz [lásd Adagolás és adagolás (2.2)] tanácsos minimálisra csökkenteni a szövődmények és az implantátum kiiktatásának lehetőségét. Ezenkívül a betegeket utasítani kell arra, hogy tartózkodjanak a karok 24 órás nedvesedésétől, valamint a behelyezett kar súlyos felemelésétől vagy megerőltetéséig 7 napig az implantátum behelyezését követően.

Hiperglikémia és cukorbetegség

A GnRH-agonistákat kapó férfiaknál hyperglykaemiát és a cukorbetegség kialakulásának fokozott kockázatát jelentették. A hyperglykaemia a cukorbetegségben szenvedő betegeknél a cukorbetegség kialakulását vagy a glikémiás kontroll rosszabbodását jelentheti. A GnRH agonistát kapó betegeknél időnként figyeljük a vércukorszintet és / vagy a glikozilezett hemoglobint (HbA1c), és kezeljük a hiperglikémia vagy cukorbetegség kezelésével kapcsolatos jelenlegi gyakorlatot.

5.5 Kardiovaszkuláris betegség

A miokardiális infarktus, a hirtelen szívhalál és a stroke kialakulásának fokozott kockázata a férfiaknál a GnRH agonisták alkalmazásával összefüggésben jelentkezett. A kockázat a jelentett esélyhányados alapján alacsony, és a prosztatarákban szenvedő betegek kezelésének meghatározásakor körültekintően értékelni kell a szív-érrendszeri kockázati tényezőket. A GnRH agonistát kapó betegeket a szív- és érrendszeri megbetegedések kialakulásával járó tünetek és jelek figyelembevételével kell ellenőrizni, és a jelenlegi klinikai gyakorlat szerint kell kezelni.

5.6 Laboratóriumi vizsgálatok

A VANTAS-ra adott reakciót monitorozni kell a tesztoszteron és a prosztata-specifikus antigén szérumkoncentrációinak mérésével periodikusan, különösen akkor, ha a kezelésre váró klinikai vagy biokémiai válasz nem érhető el.

A tesztoszteron meghatározások eredményei függenek a vizsgálati módszertantól. A klinikai és terápiás döntések meghozatala érdekében ajánlatos tudni a vizsgálati módszertan típusát és pontosságát.

5.7V A QT / QTc intervallumra gyakorolt hatás

Az androgén-deprivációs terápia meghosszabbíthatja a QT / QTc intervallumot. A szolgáltatóknak meg kell fontolniuk, hogy az androgén-deprivációs terápia előnyei meghaladják-e a veleszületett hosszú QT-szindróma, a pangásos szívelégtelenség, a gyakori elektrolit-rendellenességek és a QT-intervallum meghosszabbításáról ismert gyógyszereket szedő betegek potenciális kockázatát. Az elektrolit rendellenességeket javítani kell. Fontolja meg az elektrokardiográfiák és elektrolitok rendszeres monitorozását

6 MESZÉLYES REAKCIÓK

6.1 Mellékhatások klinikai vizsgálatokban

Mivel a klinikai vizsgálatokat széleskörűen eltérő körülmények között végzik, a gyógyszer klinikai vizsgálatai során megfigyelt mellékhatások nem hasonlíthatók közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataihoz viszonyított arányhoz, és nem feltétlenül tükrözik a gyakorlatban megfigyelt arányokat.

A VANTAS biztonságosságát 171 klinikai vizsgálatban legfeljebb 36 hónapig kezelt, prosztatarákban szenvedő betegnél értékelték. A pivotális vizsgálat (1. vizsgálat) 138 betegből állt, míg egy külön támogató vizsgálat (2. vizsgálat) 33 betegből állt.

A VANTAS, mint más GnRH analógok, a szérum tesztoszteron koncentrációjának átmeneti emelkedését okozta a kezelés első hetében. Ezért a kezelés első néhány hetében a betegség jeleinek és tüneteinek esetleges súlyosbodása aggodalomra ad okot a csigolyák metasztázisában és / vagy húgyúti elzáródásban vagy hematuria-ban szenvedő betegeknél. Ha ezek a körülmények súlyosbodnak, akkor neurológiai problémákhoz vezethetnek, mint például az alsó végtagok gyengesége és / vagy paresztéziája vagy a húgyúti tünetek súlyosbodása [lásd: Figyelmeztetések és óvintézkedések (5.1)].

Az implantátum (ok) kezdeti beillesztését követő első 12 hónapban a beültetési helyszínen 171 klinikumban lévő nyolc esetben extrudált implantátum (lásd a Javasolt eljárás helyes implantátum elhelyezésére).

A pivotal vizsgálatban (1. vizsgálat) részletesen értékelték az implantátum helyének reakcióit. A vizsgálat 138 betegéből 19 beteg (13,8%) tapasztalt lokális vagy inszerciós hely reakciókat. Mindezeket a helyi reakciókat enyhe súlyossággal jelentették. A többséghez egy új implantátum kezdeti behelyezésével, eltávolításával és beillesztésével társult, és az implantátum behelyezését követő első két hétben elkezdődött és megoldódott. A reakciók 4 (2,8%) betegen folytatódtak. További 4 (2,8%) betegnél az alkalmazás helyén fellépő reakciók alakultak ki a behelyezést követő első két hét után.

Az implantátum behelyezést követő helyi reakciók közé tartozott a véraláfutás (a betegek 7,2% -a) és a fájdalom / fájdalom / gyengédség (a betegek 3,6% -a). Más, ritkábban jelentett reakciók közé tartozik az erythema (a betegek 2,8% -a) és a duzzanat (a betegek 0,7% -a). Ebben a vizsgálatban két betegnél helyi infekciót / gyulladást írtak le, amely az orális antibiotikumokkal és a másik kezelés nélkül történt.

A későbbi implantátum beiktatását követő helyi reakciók összehasonlíthatóak voltak a kezdeti beiktatás után megfigyeltekkel.

A következő lehetséges vagy valószínűleg összefüggő szisztémás nemkívánatos események jelentek meg a VANTAS-kezelést követő legfeljebb 24 hónapos klinikai vizsgálatok során, és a betegek 2% -ánál jelentettek (1. táblázat).

A leggyakoribb nemkívánatos esemény (a betegek 65,5% -a) volt a forró blöff. A súlyosságot tekintve a betegek 2,3% -a jelentett súlyos hőhullámot, a betegek 25,4% -a mérsékelt hőhullámot jelentett, és 37,7% -uk enyhe villogást jelentett. Ezenkívül az alábbi lehetséges vagy valószínűleg kapcsolódó szisztémás nemkívánatos eseményeket jelentették < 2% of patients using VANTAS in clinical studies.

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri rendellenességek: vérszegénység
Szívbetegségek: Palpitációk, kamrai extraszisztolák
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Hasmenés, émelygés
Általános rendellenességek: Hidegérzés, letargia, rossz közérzet, perifériás ödéma, fájdalom, súlyosbodó fájdalom, gyengeség, súlycsökkenés
Máj- és epebetegségek és tünetek: Májelégtelenség
Sérülés, mérgezés és eljárási szövődmények: Stent elzáródás
Laboratóriumi vizsgálatok: Aszpartát aminotranszferáz emelkedése, vércukorszint emelkedése, vér laktát-dehidrogenáz emelkedése, vér-tesztoszteron emelkedése, kreatinin clearance csökkent, prosztata savas foszfatáz emelkedett
Metabolizmus és táplálkozási betegségek: étvágycsökkenés, folyadékretenció, étvágytalanság, hypercalcaemia, hypercholesterinaemia
A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei: Arthralgia, hátfájás, súlyosbított hátfájás, csontfájdalom, izomrángás, myalgia, nyaki fájdalom, végtagfájdalom
Idegrendszeri rendellenességek: Szédülés, remegés
Pszichiátriai kórképek: Depresszió, ingerlékenység
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek: A vese-, a dysuria-, a hematuria súlyosbodása, a veseelégtelenség súlyosbodása, a húgyúti gyakoriság, a húgyúti gyakoriság súlyosbodása, a húgyúti visszatartás
A szaporodási rendellenességek és az emlőrák: mellfájás, mellérzékenység, nemi pruritus férfiak, gynecomastia súlyosbodó, szexuális diszfunkció
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: Dyspnea exertional
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei: Kontúzió, hypotrichosis, éjszakai izzadás, pruritus, izzadás fokozott
Érrendszeri betegségek: Kipirulás, hematoma
A csontsűrűség változásai: Az orvosi szakirodalomban beszámoltak olyan csontsűrűségről, akik orchiectomiával vagy GnRH + agonista analógmal kezeltek voltak. Várható, hogy az orvosi kasztráció hosszú időszaka a férfiaknál hatással lesz a csontsűrűségre.

6.2 A forgalomba hozatalt követően

A VANTAS utólagos jóváhagyása során a következő mellékhatásokat észlelték. Mivel ezek a reakciók önként jelentkeznek egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat, vagy okozhat okozati összefüggést a gyógyszer expozícióval.

Hipnotikus apoplexia: Az agyalapi mirigy apoplexia (az agyalapi mirigy infarktusát követő másodlagos klinikai szindróma) a gonadotropin-felszabadító hormon agonisták beadása után jelentettek. Ezen esetek többségében az agyalapi mirigy adenomáját a hypophysis apoplexia esetek többségével diagnosztizálták, amelyek a végső dózis után két héten belül jelentkeztek, és némelyek az első órán belül. Ezekben az esetekben a hipofízis apoplexia hirtelen fejfájásként, hányásként, látásváltozásokban, opthalmoplegiában, megváltozott mentális állapotban és néha szív-érrendszeri összeomlásban jelentkezik. Azonnali orvosi ellátás szükséges.

Drog-indukált májkárosodás: Súlyos májkárosodást jelentettek a VANTAS-szal kapcsolatban. A toxicitás a VANTAS implantátum eltávolításával visszafordítható volt.

Idegrendszeri rendellenességek: Görcsök

7 GYÓGYSZERKÉSZÍTÉSEK

Áttekintés: Farmakokinetikai alapú gyógyszer-gyógyszer interakciós vizsgálatokat nem végeztek a VANTAS-val [lásd: Clinical Pharmacology (12.3)].

Kábítószer-laboratóriumi vizsgálati kölcsönhatások: A histrelin terápia a hypophysis-gonadal rendszer elnyomását eredményezi. Az agyalapi mirigy gonadotrop és gonadális funkciók diagnosztikai vizsgálatának eredményei befolyásolhatják a histrelin terápia alatt és után.

8 FELHASZNÁLÁS SPECIFIKUS POPULÁCIÓKBAN

8.1 Terhesség

X. terhességi kategória [lásd: Ellenjavallatok (4.2)]

A VANTAS ellenjavallt olyan nőknél, akik terhesek vagy teherbe eshetnek. A VANTAS magzati károkat okozhat terhes nőknél történő alkalmazás esetén. Lehetőség van spontán abortusz kialakulására. Jelentős magzati rendellenességeket figyeltek meg nyulakban, de nem patkányokban a histrelin acetát beadása után a terhesség alatt. Fokozott magzati mortalitás és csökkent magzati súly patkányokban és nyulakban. Ezek a hatások a magzati mortalitásra a hormonális szintek által okozott változások várható következményei lehetnek. Ha ezt a gyógyszert terhesség alatt használják, vagy ha a beteg teherbe esik a gyógyszer szedése alatt, a beteget tájékoztatni kell a magzat potenciális veszélyéről.

8.3 Ápoló anyák

A VANTAS nem javasolt nőknél történő alkalmazásra. Nem ismert, hogy ez a gyógyszer kiválasztódik-e az anyatejbe. Mivel számos gyógyszer kiválasztódik az emberi anyatejbe, és a VANTAS szoptatós csecsemőinek súlyos mellékhatásai miatt döntést kell hozni arról, hogy megszüntessék-e az ápolás vagy a gyógyszer abbahagyását, figyelembe véve a gyógyszer fontosságát az anyához.

8.4 Gyermekgyógyászati alkalmazás

A VANTAS nem javasolt gyermekgyógyászati betegeknél történő alkalmazásra.

10 TÚLFELHASZNÁLÁS

A histrelin-acetát-befecskendezés legfeljebb 200 mcg / kg (patkányok, nyulak) vagy 2000 mcg / kg (egerek) esetén nem okozott szisztémás toxicitást. Ez a maximális ajánlott 10 mg / kg / nap dózis 20-200-szorosa. A mellékhatások profilja hasonló volt azoknál a betegeknél, akik egy, kettő vagy négy VANTAS implantátumot kaptak.

11 LEÍRÁS

A steril VANTAS implantátum úgy néz ki, mint egy kis vékony hajlékony cső, és egy 50 mm-es histrelin acetát hatóanyag-magból áll, egy 3,5 cm-es 3 mm-es hengeres hidrogél polimer tartályon belül (A ábra). Az implantátum részlegesen teljesen tele lehet színes változatokkal, fehérfehértől világos barnáig. A színe egyenetlen lehet a magon belül.

Ábra A. VANTAS Implantációs diagram (nem méretarányos)

A Histrelin-acetátot kémiailag az alábbiak szerint írják le: 5-oxo-L-prolil-L-hisztidil-L-triptofán-L-szereil-L-tirozil-Nbenzil-D-hisztidil-L-leucil-L-arginil- -prolinamid-acetát (só) [C 66 H 86 N 18 O 12 (1,7-2,8 mól) CH3COOH (0,6-7,0 mól) H20], molekulatömege 1443,70 (vagy 1323,50 histrelin bázissal).

A Histrelin-acetát szerkezeti képlete a következő:

A hatóanyag magában foglalja az inaktív összetevő sztearinsav NF-et is. A hidrogél polimer tartály hidrofil tartály, amely 2-hidroxi-etil-metakrilátból, 2-hidroxi-propil-metakrilátból, trimetilolpropán-trimetakrilátból, benzoin-metil-éterből, Perkadox-16-ból és Triton X-100-ból áll. Minden implantátumot 2 ml steril 1,8% -os nátrium-klorid-oldatot tartalmazó üvegben hidratáltunk. Az implantátumot a hatóanyag azonnali felszabadulása után állítják be.

Egyszer használatos, steril beillesztési eszköz áll rendelkezésre az implantátummal együtt, amely az implantátum felhelyezéséhez használható a felkar belső részének szubkután szövetébe. Az Insertion Tool steril táskában van, és az Implantációs készlet implantátumától külön kapható [lásd Adagolás és adagolás (2.2)].

12 KLINIKAI FARMAKOLÓGIA

12.1 A cselekvési mechanizmus

A Histrelin acetát egy gonadotropin felszabadító hormon (GnRH) agonista, amely a gonadotropin szekréció hatékony gátlójaként hat, amikor terápiás dózisokban folyamatosan adják. Mind az állati, mind az emberi vizsgálatok azt mutatják, hogy egy kezdeti stimulációs fázis után a histrelin acetát krónikus, subcutan beadása deszenzitizálja az agyalapi mirigy gonadotropin reakcióképességét, ami viszont a hererák szteroidogenezisének csökkenését okozza.

Emberben a histrelin-acetát beadása a luteinizáló hormon (LH) és a tüszőstimuláló hormon (FSH) keringési szintjének kezdeti növekedését eredményezi, ami a gonadal szteroidok (tesztoszteron és a dihidrotesztoszteron férfiaknál) átmeneti növekedéséhez vezet; azonban a histrelin acetát folyamatos adagolása az LH és az FSH szintjének csökkenését eredményezi, mivel a GnRH receptorok reverzíbilis alulszabályozása az agyalapi mirigyben és a hipofízis gonadotropok deszenzitizálódása. Hímekben a tesztoszteron kasztrációra csökken. Ezek a csökkenések a kezelés megkezdése után 2-4 héttel jelentkeznek.

A Histrelin acetát szájon át történő alkalmazásakor nem aktív.

12.3 Farmakokinetika

Felszívódás: Egy VANTAS implantátum szubkután beillesztése a fejlett prosztatarákos betegekbe (n = 17), a csúcs szérumkoncentrációja 1,10 ± 0,375 ng / ml (átlag ± SD) 12 órás mediánon történt. A folyamatos szubkután felszabadulás nyilvánvaló volt, mivel a szérumszintek az 52 hetes adagolási időszak alatt tartottak (lásd az 1. ábrát). Az 52 hetes kezelési időtartam végén az átlagos szérum histrelin-koncentráció 0,13 ± 0,065 ng / ml volt. Amikor a histrelin szérumkoncentrációt egy 52. hét után beültetett második implantátum után mértük, a megfigyelt szérumkoncentrációk a második implantátumot követő 8 hét alatt összehasonlíthatóak voltak az első implantátumot követő időszakban. A 41 db implantátum szubkután hatóanyag-felszabadulásának átlagos aránya a maradék hatóanyag-tartalom mellett 56,7 ± 7,71 mcg / nap, az 52 hetes adagolási időszak alatt. A VANTAS implantátum relatív biohasznosulása normál vese- és májfunkciójú, prosztatarákban szenvedő betegeknél, összehasonlítva egy szubkután bolus dózissal egészséges férfi önkéntesekben, 92% volt. A szérum histrelin koncentrációk egy, két vagy négy 50 mg-os VANTAS implantátum (50, 100 vagy 200 mg histrelin acetát) után 42 prosztatarákos betegben voltak arányosak.

1. ábra: Az átlagos szérum Histrelin koncentráció vs. időprofil 17 beteg esetében az első és a második VANTAS implantátum beillesztése után. (Megjegyezzük, hogy csak a négy betegnél végeztek intenzív farmakokinetikai mintavételt a második implantátumot követő első 96 órában.)

Eloszlás: A histrelin látszólagos eloszlási térfogata szubkután bolus dózis (500 mcg) után egészséges önkénteseknél 58,4 ± 7,86 L. A plazmában in vitro mérhető kötőanyag aránya 29,5% volt ± 8,9% (átlag ± SD ).

Anyagcsere: Egy in vitro humán hepatocitákkal végzett kábítószer-metabolizmus vizsgálata során egyetlen histrelin metabolitot azonosítottak, amely C-terminális dealkilezésből származott. A hidrolízisből származó peptidfragmensek is valószínűleg metabolitok. Egészséges önkénteseknél a szubkután bolus dózis után a histrelin látszólagos clearance-e 179 ± 37,8 ml / perc (átlagos ± SD), és a terminális felezési idő 3,92 ± 1,01 óra volt (átlag ± SD). A VANTAS implantátum 50 mg-os (histrelin-acetát) implantátumát követően látható látszólagos clearance 17 prosztatarákban 174 ± 56,5 ml / perc volt (átlag ± SD).

Kiválasztás: VANTAS implantátumokkal nem végeztek gyógyszermennyiséget.

Speciális népesség:
Geriatria: A pivotális klinikai vizsgálat során vizsgált 138 beteg többségének (89,9% -a) 65 éves és annál idősebb volt.

Gyermekgyógyászat: A VANTAS nem ajánlott gyermekgyógyászati betegek számára. [lásd Speciális populációk használata (8.4)].

Verseny: Ha a szérum histrelin koncentrációit 7 spanyol, 30 fekete és 77 kaukázusi beteg esetében hasonlították össze, az átlagos szérum histrelin koncentráció hasonló volt.

Veseelégtelenség: Ha átlagban szérum histrelin koncentrációkat hasonlították össze enyhe vagy súlyos vesekárosodásban (CLcr: 15-60 ml / perc) és 92 vese- vagy májkárosodásban szenvedő, 44 beteg esetében, a betegek átlagosan 50% -kal voltak magasabbak vesekárosodásban (0,392 ng / ml szemben 0,264 ng / ml). A vesekárosodás következtében fellépő expozíció ilyen változása nem tekinthető klinikailag relevánsnak. Ezért a gyógyszeradagolások változása nem indokolt ezeknek a betegek szubpopulációinak.

Májelégtelenség: A májelégtelenségnek a húgyhólyag farmakokinetikájára gyakorolt hatását nem vizsgálták megfelelően.

Kábítószer-gyógyszer kölcsönhatások: Farmakokinetikai alapú gyógyszer-gyógyszer interakciós vizsgálatokat nem végeztek a VANTAS-szal.

13 NONCLINIKAI TOXIKOLÓGIA

13.1 Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység mérséklése

Karcinogenitási vizsgálatokat végeztek patkányokon 2, 5, 25 vagy 150 mcg / kg / nap dózisban (legfeljebb 22-szeres humán expozíció, testfelszíni összehasonlítások alapján, 65 mcg / nap dózis felnőtteknél) és egereknél 18 hónap 20, 200 vagy 2000 mcg / kg / nap dózisban (legfeljebb 150-szeres humán expozíció, testfelületi összehasonlítások alapján, 65 mcg / nap dózis felnőttek esetén). Amint más GnRH agonisták esetében is megfigyelték, a histrelin-acetát befecskendezés beadása a hormonálisan érzékeny szövetek daganatainak növekedéséhez kapcsolódott. Patkányokban az agyalapi mirigy adenomák jelentős növekedése volt megfigyelhető. A kezelt nőstény patkányokban a hasnyálmirigy-szigeti adenomák növekedése és a testicularis Leydig-sejtes daganatok nem dózisfüggő emelkedése volt (a legmagasabb előfordulás az alacsony dózisú csoportban). Egérben az emlőmirigy-adenokarcinómák szignifikáns növekedést mutattak minden kezelt nőstényben. Ezenkívül a gyomor papillómák növekedése nőtt a hím patkányokban, nagy dózisok mellett, és a nőstény egereknél a legmagasabb dózisban megnövekedett histiocytikus szarkóma.

Mutagenitásvizsgálatokat nem végeztek histrelin acetáttal. Az implantátumok sóoldatának kivonata a histrelinnel és anélkül negatív volt a genotoxicitási vizsgálatokban. A histrelin-acetát visszavonását követően a termékenységet vizsgáló tanulmányokat patkányokon és majmokon végezték, amelyek a histrelin-acetát szubkután napi dózisait adták 6 hónapig, legfeljebb 180 mcg / kg / nap dózisban (legfeljebb 27-szer [patkány] és 54-szeres dózisokban [majom] felnőtt klinikai expozíciók a testfelszíni összehasonlítások alapján, 65 mcg / nap dózis alapján emberekben). Megmutattuk a termékenység visszaszorításának teljes reverzibilitását. A histrelin-acetáttal kezelt szülők utódainak fejlődését és reprodukciós teljesítményét nem vizsgálták.

14 KLINIKAI TANULMÁNYOK

Egy nyílt, multicentrikus, 3. fázisú vizsgálatban (1. vizsgálat) 138 prosztatarákos beteget kezeltek egyetlen VANTAS implantátummal és legalább 60 héten át értékelték. Ezek közül 37 betegnél volt a Jewett C stádiumú betegség, 29 beteg volt a D stádiumú betegségben, és a fennmaradó 72 betegnek emelkedett vagy emelkedett szérum PSA volt a lokalizált betegség végleges terápiája után. A szérum tesztoszteronszinteket az elsődleges hatékonysági végpontként értékelték a kasztrát-tesztoszteron-szuppresszió elérésének és fenntartásának értékelésére, a kezelés sikere pedig a szérum tesztoszteron szintje (ą50 ng / dl). Az 52. héten a vizsgálat tartalmazza az új implantátum eltávolításának és beillesztésének lehetőségét, további 52 héten keresztül (a “kiterjesztési fázis”). Összesen 120 beteg vett részt a kezdeti 52 hetes kezelés alatt. A kezelés felfüggesztésének okai: a halál (n = 6), a betegség progressziója (n = 5), az implantátum kiürítése (n = 3), a hospice elhelyezése (n = 2) és a betegek kérése / adott specifikus ok (n = 2). Azon 120 beteg közül, akik sikeresen befejezték az 52 hetes kezelést, 111 értékelhető volt a hatásosság szempontjából. Összesen 113 beteget vontak be az első implantátum eltávolításáért és egy második implantátum behelyezéséért egy másik terápiás évre.

17 beteg részhalmazában a szérum tesztoszteron koncentrációját a beültetést követő első héten mértük. Ezekben a 17 betegben az átlagos szérum tesztoszteron koncentrációk a kiindulási érték 376,4 ng / dl-ról 530,5 ng / dl-re emelkedtek a 2. napon, majd a 2. hétig a kiindulási érték alá csökkentek, és a 4. hétig a 50 ng / dl kasztrát küszöbérték alá csökkentek (lásd 2. ábra). A szérum tesztoszteron koncentrációja ebben az alcsoportban a kasztrát szint alatt maradt a teljes kezelés ideje alatt.

2. ábra: Az átlagos szérum összes tesztoszteron-koncentrációja valamennyi PK beteg esetében, n = 17.
(Vegye figyelembe, hogy ebben a csoportban a mintavétel a VANTAS beillesztése után percekkel kezdődött).

Az általános kezelési csoportban (n = 138) az átlagos szérum tesztoszteron 388,3 ng / dL volt a kiindulási értéknél. A tesztoszteron első vizsgálatakor (az 1. hét végén) az átlagos szérum tesztoszteron-koncentráció 382,8 ng / dl volt. A 2. héten az átlagos szérum tesztoszteron 92,2 ng / dl volt. A 4. héten 15 ng / dl volt. Az 52. héten a végső tesztoszteron koncentráció 14,3 ng / dl volt (lásd a 3. ábrát).

3. ábra. Az átlagos szérum összes tesztoszteron-koncentrációja (+ SD) minden beteg esetében (n = 138), akik kaptak egy VANTAS implantátumot. (Vegye figyelembe, hogy ebben a csoportban a mintavétel az 1. hét végén kezdődött)

Az implantátumot kapott 138 beteg közül az egyiket a 28. nap előtt szüntették meg, amikor az implantátumot a 15. napon leállították. Három másiknak nem volt hatékonyságmérése a 28. napi vizit során. Máskülönben a 28. napon a kasztrát szint alá csökkent (≥ 50 ng / dL) mind a 134 értékelhetõ beteg (100%). Mind a három, a 28. napon hiányzó értékû páciens kasztrált a következő látogatásuk idején (56. nap).

Ha a szérum tesztoszteron-koncentrációk a kasztrátszint alatt (‰ ¤ 50 ng / dL) elérésre kerültek, összesen 4 beteg (3%) mutatott áttörést a vizsgálat során. Egy betegben a 44. héten 63 ng / dl szérum tesztoszteron volt kimutatva. Egy másik betegnél 3340 ng / dl szérum tesztoszteront jelentettek a 40. héten. Ez a rendellenes érték valószínűleg laboratóriumi hibához kapcsolódott. Két betegnél a szérum tesztoszteron a kasztrátszint felett emelkedett, és az implantátumot sem az ultrahanggal sem lehet szondázni, sem vizualizálni. Az első betegnél a szérum tesztoszteron 669 ng / dl volt a 8. héten és 311 ng / dl a 12. héten. Ez a páciens erőteljes terhelést jelentett az implantátum behelyezését követően és a behelyezés helyén kialakult nagy hasadást. Az implantátum kiürülhetett anélkül, hogy a beteg megbecsülné az eseményt. A másik páciens a 22. héten a beültetés helyén erythema-t termelt, és orális antibiotikumokkal kezelték. A 26. héten az implantátum nem volt tapintható, és nem ultrahanggal látható. A 34. héten a szérum tesztoszteron 135 ng / dl-re emelkedett. Az implantátum kiürülhetett anélkül, hogy a beteg megbecsülné az eseményt. Új implantátumot helyeztünk be.

Az 52 hetes kezelést követő 120 betegnél összesen 115 beteg vett részt a szérum tesztoszteron mérésben az 52. héten. Ezek közül mindegyiknek 50 ng / dl szérum tesztoszteronja volt. A 52. hét nélküli érték nélküli betegeknél a kasztrátszintet a 28. napig érte el, az 52. hétig tartották, és az 52. hét után a kasztrát küszöb alatt maradtak.

Mind az 18 betegen, akik az 52. hét előtt idő előtt abbahagyták – “kivéve egy (implantátum kiirtás a 15. napon),” a kasztrátszintet a szérum tesztoszteron szintje a 28. napig érte el, és az elvonási időpontig tartottuk.

Összesen 113 beteget vontak be új implantátumba a kezelés második évében az első implantátum eltávolítása után. Ebből a csoportból 68 betegnél volt a szérum tesztoszteron mérése a 2. vagy a 3. napon és a 7. napon a második implantátum beillesztése után, az “akut-krónikus” jelenség felmérése céljából. A szérum tesztoszteron akut növekedését nem észlelték ebben a csoportban az új implantátum beillesztése után.

A szérum prosztata specifikus antigént (PSA) másodlagos végpontként figyeltük meg. A szérum PSA a kiindulási értékhez képest csökkent minden betegben a VANTAS-kezelés megkezdése után. A szérum PSA a normál határértékeken belül a 24. héten csökkent 111 betegből (93%).

A pivotal vizsgálat elvégzése előtt 42 fázisú dózisfüggő vizsgálatot végeztünk 42 fejlett prosztatarákos betegben. A hatékonyságot a szérum tesztoszteron szintekként értékelték elsődleges hatékonysági végpontként. A betegek 1, 2 vagy 4 implantátumot kaptak. A 2 vagy 4 implantátum alkalmazása semmilyen további előnyt nem jelentett a tesztoszteron elnyomására, mint az egyetlen implantátum által termelt.

16 HOGYAN KELL SZEDNI, TÁROLNI ÉS KEZEL?

A VANTAS (NDC 67979-500-01) 2 db belső dobozban, egy VANTAS implantátumot és egy VANTAS implantációs készletet tartalmazó dobozban kerül forgalomba.

A VANTAS implantátum 50 mg histrelin acetátot tartalmaz. A VANTAS implantátum karton hideg csomagot tartalmaz a hűtött szállítmányhoz és egy kis kartonpapírt, amely borostyánsárga műanyag tasakot tartalmaz. A tasakon belül egy teflon bevonatú dugóval ellátott üvegdugó és egy alumínium pecsét van, amely az implantátumot 2 ml steril 1,8% -os nátrium-klorid-oldatban tartalmazza. (Megjegyzés: A 3,5 ml-es injekciós üveg nem teljesen tele van sóoldattal.)

A kézhezvétel után hűtőszekrénybe helyezze a borostyánszínű műanyag tasakot és az üvegcsét (a beültetett implantátumot tartalmazó) kis kartondoboz egészen a behelyezés napjáig. Az implantátum injekciós üveget csak a behelyezés időpontja előtt szabad kinyitni.

Tárolja az implantátumot hűtött, 2-8 ° C-os (36-46 ° F), a steril, 1,8% -os nátrium-klorid-oldattal, a borostyánsárga műanyag zacskóba és kartondobozba, a lezárt időpontig. A kirándulás megengedett 25 ° C-ra (77 ° F) 7 napig. Védje fénytől. Ne fagyjon be.

A VANTAS implantációs készletet csak szobahőmérsékleten tárolja.

A VANTAS implantációs készlet a következőket tartalmazza (steril csomagolásban egyenként csomagolva): implantátum behelyező eszköz, # 15 eldobható sziké, fecskendő 18 gauge tűvel, 25 gauge 1.5 tű, SS szúnyoghágó, benzoin tinktúrás fertőtlenítő, alkoholos törlőkendő (2 csomagolás), feszített köpeny, nem feszített kendő, bőr antiszeptikus tampon, gézszivacs, sebészeti lezáró csíkok, bevont abszorbeálható varratok, kohéziós kötés és helyi érzéstelenítő (pl. Lidokain-HC1 1% epinefrinnel vagy lidokain HCI 1% .

17 BETEGSÉGI KÖZLEKEDÉSI INFORMÁCIÓK

“Nézze meg az FDA által jóváhagyott betegek címkézését (Beteg információ)”

A betegnek szóló információs tájékoztatót mellékelnek a készítményhez, amelyet be kell adni a betegnek.

VANTAS В® (Van-tas)
(histrelin acetát) szubkután implantátumot

Olvassa el a VANTAS-val ellátott betegtájékoztatót, mielőtt behelyezné, és minden alkalommal, amikor egy másik VANTAS be van helyezve. Lehetnek új információk. Ez az információ nem helyettesíti az orvosával az Ön egészségi állapotát vagy kezelését.

Mi a VANTAS?
A VANTAS egy gyógyszeradagoló rendszer, amely a histrelin hatóanyagot tartalmazza, és a bőr alá kerül. Úgy néz ki, mint egy kicsi, vékony hajlékony cső. Miután a bőr alá helyezték, a VANTAS 12 hónapig folyamatosan adagolja a húgyhólyagot testéhez. A VANTAS segíthet csökkenteni a prosztatarák tüneteit. A VANTAS nem gyógyítja meg a prosztatarákot.

Ki ne használja a VANTAS-t?
Ne használja a VANTAS-ot, ha:
• allergiásak a Histrelin-re vagy más, GnRH agonistákkal kezelt gyógyszerekre.
• V egy nő. A VANTAS-t nem vizsgálták nőknél, és nem alkalmazható nőknél. A VANTAS egy nőben károsíthatja a magzatot
В В, aki terhes vagy teherbe eshet. A VANTAS terhes nőt elveszíthet a csecsemőjében (vetélés), ha használják
В В terhes.

A VANTAS alkalmazása előtt tájékoztassa kezelőorvosát minden gyógyszerről, beleértve a vényköteles és nem vényköteles gyógyszereket, vitaminokat és gyógynövény-kiegészítőket.

Nem ismert, hogy a VANTAS és más gyógyszerek hatással lehetnek-e egymásra.

Hogyan kell alkalmazni a VANTAS-t?
• A VANTAS-t a felkar belseje alá helyezzük. Kezelőorvosa megduzzasztja a karját, kis vágást (bemetszést), majd a VANTAS-ot a bőr alá helyezi. A vágást öltésekkel és különleges sebészeti szalaggal lezárják, és kötést kötnek össze. Tartsa a karját tiszta és száraz 24 órán keresztül. Ne fürödni vagy úszni 24 órán keresztül. Tartsa a kötést néhány napig, amíg a vágás meg nem gyógyul. Kerülje a nehéz emelést és a testmozgást 7 napig. Kerülje a helyszín néhány napig tartó ütődését. Orvosa teljes körű útmutatást ad.
• • Miután a bőr alá helyezték, a VANTAS 12 hónapig adna testének histrelint. 12 hónap elteltével a VANTAS-ot el kell távolítani. Kezelőorvosa jelenleg új VANTAS-ot helyezhet el a kezelés folytatása céljából.
• A kezelőorvos vérvizsgálatot fog végezni, hogy ellenőrizze a VANTAS kezelésre adott válaszát. Például orvosa megvizsgálhatja a prosztata specifikus antigént (PSA) vagy a tesztoszteronszintet.

Melyek a VANTAS lehetséges mellékhatásai?
A VANTAS a tesztoszteron növekedését okozhatja a behelyezést követő első héten. A tünetek rosszabbodhatnak a kezelés első néhány hetében. Új tüneteket kaphat. Hívja fel orvosát, ha:

új vagy rosszabb csontfájdalmat kaphat
gyengeséget kapnak, vagy elveszítik a lábukat
vér van a vizelettel
nehezen vizelnek vagy nem vizelhetnek

A VANTAS károsíthatja a csont ásványi sűrűségét. Az alacsony csont ásványi sűrűsége a csontok elvékonyodásához vezethet (oesteoporosis).
A VANTAS leggyakoribb mellékhatásai a következők:

forró villanás
fáradtság
bőrreakciók az implantátum beültetési helyén
a herék egyre kisebbek
vizelési problémák
a mellek nagyobbak lesznek
merevedési zavar (impotencia)
székrekedés

A behelyezés helyén némi fájdalmat okozhat a VANTAS behelyezése és eltávolítása után és után. Lehet, hogy valamilyen zúzódást és pirosságot okoz a webhelyen. Ezek általában 2 héten belül kezelés nélkül mennek el. Hívja orvosát, ha szokatlan vérzékenységet, vörösödést vagy fájdalmat észlel a behelyezés helyén.

Ezek nem a VANTAS mellékhatásai. További információkért forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.

Mit kell még tudnia a VANTAS-ról?
A VANTAS-t az eredeti vágási helyén keresztül lehet kiszabadítani a szervezetből. Ez ritkán fordul elő. Érdemes észrevenni, hogy a rendszer ki van téve, vagy ritkán a rendszert kizárják anélkül, hogy észreveszed. Ha úgy gondolja, hogy a VANTAS-t kiutasították a szervezetből, hívja orvosát. Ne feledje azonban, hogy látja orvosát, hogy rutinszerűen ellenőrzi állapotát annak biztosítására, hogy a VANTAS jelen legyen és működjön a szervezetben.

A VANTAS-t nehéz lehet a bőröd alatt érezni. Ha a VANTAS nem észlelhető a bőre alatt az eltávolítás idején, orvosa rendelhet speciális vizsgálatokat, például ultrahang vagy CT-t, hogy megtalálja az eltávolításhoz.

Általános információ a VANTAS-ról
Ez a tájékoztató összefoglalja a VANTAS-ról szóló legfontosabb információkat. Ha több információt szeretne, beszéljen orvosával. Kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét a VANTAS-ról az egészségügyi szakemberek számára írt információkért.

Készítette:
Endo Pharmaceuticals Solutions Inc.
Malvern, PA 19355

A VANTAS В® az Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. bejegyzett védjegye.