R\u00e1kos inform\u00e1ci\u00f3k<\/h4>\r\nprogramok Szolg\u00e1ltat\u00e1sok<\/h4>\r\nACS ALAP\u00cdT\u00d3K<\/h4>\r\nTov\u00e1bbi ACS oldalak<\/h4>\r\n
ACS ALAP\u00cdT\u00d3K<\/h4>\r\nTov\u00e1bbi ACS oldalak<\/h4>\r\n
R\u00e1k inform\u00e1ci\u00f3k, v\u00e1laszok \u00e9s rem\u00e9ny. Minden nap minden perc\u00e9ben el\u00e9rhet\u0151.<\/p>\r\n
Mi a tiszta sejtszark\u00f3ma?<\/h2>\r\n
A l\u00e1gysz\u00f6veti sejtek szark\u00f3ma, amelyet nem szabad \u00f6sszet\u00e9veszteni a vese egy\u00e9rtelm\u0171 sejtszark\u00f3m\u00e1j\u00e1val, ritka a r\u00e1k, amely els\u0151sorban a 20-40 \u00e9v k\u00f6z\u00f6tti fiatal feln\u0151tteket \u00e9rinti. A szark\u00f3ma olyan r\u00e1kos megbeteged\u00e9s, amely a k\u00f6t\u0151sz\u00f6vetben, p\u00e9ld\u00e1ul csontban, izomban, zs\u00edrban \u00e9s inakban keletkezik. Nyilv\u00e1nval\u00f3 sejtszark\u00f3ma daganatok hajlamosak n\u00f6vekedni a v\u00e9gtagokn\u00e1l, k\u00fcl\u00f6n\u00f6sen a l\u00e1bakn\u00e1l \u00e9s a kezekn\u00e9l. N\u00e9ha kialakulnak a gyomor-b\u00e9lrendszerben, a b\u0151r als\u00f3 r\u00e9tegeihez \u00e9s a t\u00f6rzs teljes hely\u00e9n. A sejtes sarcoma enyh\u00e9n gyakoribb a n\u0151kn\u00e9l, mint a h\u00edmekn\u00e9l.<\/p>\r\n
A tiszta sejtszark\u00f3ma egy transzlok\u00e1ci\u00f3hoz kapcsol\u00f3d\u00f3 szark\u00f3ma, ami azt jelenti, hogy egy genetikai mut\u00e1ci\u00f3 meghat\u00e1rozza a betegs\u00e9get. A kromosz\u00f3m\u00e1lis transzlok\u00e1ci\u00f3kban a k\u00e9t kromosz\u00f3ma darabjait kicser\u00e9lik, ami a g\u00e9nek abnorm\u00e1lis f\u00fazi\u00f3j\u00e1t eredm\u00e9nyezheti.<\/p>\r\n
A sejtes szark\u00f3ma tumorok k\u00e9tf\u00e9lek\u00e9ppen oszt\u00e1lyozhat\u00f3k: helyileg vagy transzlok\u00e1ci\u00f3s t\u00edpus szerint. A tiszta sejtek szark\u00f3ma t\u00edpusai a sz\u00e1rmaz\u00e1si helyen alapulnak:<\/p>\r\n
- \r\n
- tipikus tiszta sejtes k\u00f6tegek \u00e9s aponeuros szark\u00f3ma (lapos sz\u00e9les inak r\u00e9tegei)<\/li>\r\n
- gasztrointesztin\u00e1lis tiszta sejt szark\u00f3ma<\/li>\r\n
- b\u0151r-vil\u00e1gos sejtes szark\u00f3ma (a b\u0151r\u00f6n)<\/li>\r\n<\/ul>\r\n<\/p>\r\n
Genetikai besorol\u00e1s szerint a leggyakoribb t\u00edpusok az EWSR1 \/ ATF1 vagy EWSR1 \/ CREB1 transzlok\u00e1ci\u00f3 hordoz\u00f3ja. N\u00e9ha a tumorok nem \u00e9szleltek EWSR1 transzlok\u00e1ci\u00f3t.<\/p>\r\n
Mi okozza a tiszta sejtszark\u00f3mot?<\/h2>\r\n
A tiszta sejtek szark\u00f3ma genetikai ok\u00e1t a meghat\u00e1roz\u00f3 g\u00e9n transzlok\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak tekintik. A transzlok\u00e1ci\u00f3 n\u00e9lk\u00fcli sejtes szark\u00f3ma m\u00e1s, jelenleg ismeretlen genetikai mut\u00e1ci\u00f3kkal is j\u00e1rhat, amelyek ugyanazt a hat\u00e1st fejtik ki.<\/p>\r\n
Milyen t\u00fcnetei vannak a tiszta sejtek szark\u00f3m\u00e1j\u00e1nak?<\/h2>\r\n
El\u0151sz\u00f6r, a tiszta sejtek szark\u00f3ma nem okozhat t\u00fcneteket vagy f\u00e1jdalmat. N\u00e9ha a daganat m\u00e9lys\u00e9g\u00e9t\u0151l f\u00fcgg\u0151en lassan n\u00f6vekv\u0151 csom\u00f3k\u00e9nt \u00e9szlelhet\u0151. A tumor befoly\u00e1solhatja az inak \u00e9s szervek m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u00e9t is, mivel n\u0151 \u00e9s behatol a k\u00f6zeli sz\u00f6vetekbe. Id\u0151vel a fejlettebb r\u00e1k t\u00fcnetei kialakulhatnak, bele\u00e9rtve a f\u00e1radts\u00e1got, a fogy\u00e1st \u00e9s az \u00e9tv\u00e1gyat.<\/p>\r\n
Hogyan diagnosztiz\u00e1lhat\u00f3 a sejtes szark\u00f3ma?<\/h2>\r\n
A tumor felfedez\u00e9se ut\u00e1n egy vagy t\u00f6bb biopszi\u00e1t v\u00e9geznek a diagn\u00f3zis fel\u00e1ll\u00edt\u00e1s\u00e1hoz. A biopszia mag\u00e1ban foglalja a tumor darabj\u00e1nak elt\u00e1vol\u00edt\u00e1s\u00e1t annak \u00e9rdek\u00e9ben, hogy mikroszk\u00f3p alatt megvizsg\u00e1lja.<\/p>\r\n
A k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 t\u00edpus\u00fa biopszi\u00e1k k\u00f6z\u00f6tt ny\u00edlt biopszia (m\u0171t\u00e9ti behatol\u00e1s a minta elt\u00e1vol\u00edt\u00e1s\u00e1ra) vagy a magos t\u0171s biopszia (a teny\u00e9szethez haszn\u00e1lt nagy t\u0171) el\u0151nyben r\u00e9szes\u00edtend\u0151k. A sejtek elt\u00e1vol\u00edt\u00e1s\u00e1ra alkalmas finom t\u0171 haszn\u00e1lata r\u00e1k jelenl\u00e9t\u00e9t \u00e1llap\u00edthatja meg, de gyakran ezek a sejtek nem biztos\u00edtanak elegend\u0151 sz\u00f6veget ahhoz, hogy a tiszta sejtek szark\u00f3ma jellemezhet\u0151 legyen.<\/p>\r\n
A kezdeti biopszi\u00e1t gondosan terveznie kell tapasztalt seb\u00e9sz vagy radiol\u00f3gus. Ez a seb\u00e9sz l\u00e9p\u00e9seket tesz annak biztos\u00edt\u00e1s\u00e1ra, hogy a biopszi\u00e1s elj\u00e1r\u00e1s alatt zavar\u00f3 tumorsejteket k\u00e9s\u0151bb teljesen elt\u00e1vol\u00edts\u00e1k a m\u0171t\u00e9t sor\u00e1n a teljes t\u00f6meg elt\u00e1vol\u00edt\u00e1sa \u00e9rdek\u00e9ben.<\/p>\r\n
T\u00f6bbf\u00e9le biopszia l\u00e9tezik. Kezel\u0151orvos el\u0151sz\u00f6r v\u00e9gezhet finom t\u0171s aspir\u00e1ci\u00f3t vagy magos t\u0171s biopszi\u00e1t. A finom t\u0171s aspir\u00e1ci\u00f3 k\u00fcl\u00f6n\u00f6sen biztons\u00e1gos \u00e9s egyszer\u0171 elj\u00e1r\u00e1s egy nagyon v\u00e9kony t\u0171vel, de \u00e1ltal\u00e1ban kis mennyis\u00e9g\u0171, diszaggreg\u00e1lt sejteket kap, ami a legjobb a r\u00e1k jelenl\u00e9t\u00e9nek meger\u0151s\u00edt\u00e9s\u00e9re, de nem a t\u00edpus\u00e1ra. A magos t\u0171s biopszia egy vastagabb t\u0171t (gyakran a radiol\u00f3giai vizsg\u00e1lat seg\u00edts\u00e9g\u00e9vel) alkalmaz, hogy megvizsg\u00e1lja az \u00e9p daganatsz\u00f6vetet, \u00e9s lehet\u0151v\u00e9 teszi a patol\u00f3gusok sz\u00e1m\u00e1ra, hogy a legt\u00f6bb esetben v\u00e9gleges diagn\u00f3zist hozzanak l\u00e9tre. A biopszia legink\u00e1bb t\u00e1j\u00e9koztat\u00f3 jelleg\u0171 seb\u00e9szi biopszia, amely lehet excisional vagy incisional. A teljes daganat elt\u00e1vol\u00edt\u00e1sa sor\u00e1n kiv\u00e9teles biopszi\u00e1t vesz\u00fcnk, m\u00edg a behatol\u00e1sos biopszia seb\u00e9szeti \u00faton elt\u00e1vol\u00edtja a viszonylag nagy darabsz\u00e1m\u00fa daganatot, amely az esetek t\u00falnyom\u00f3 t\u00f6bbs\u00e9g\u00e9ben magabiztos v\u00e9gs\u0151 diagn\u00f3zist tesz lehet\u0151v\u00e9.<\/p>\r\n
Mikroszk\u00f3p seg\u00edts\u00e9g\u00e9vel a patol\u00f3gusok megfigyelhetik a tumormint\u00e1k sejtes megjelen\u00e9s\u00e9t. A patol\u00f3gusok k\u00e9pesek azonos\u00edtani a daganat t\u00edpus\u00e1t a mikroszk\u00f3pos megfigyel\u00e9s \u00e9s sz\u00e1mos speci\u00e1lis molekul\u00e1ris technika seg\u00edts\u00e9g\u00e9vel. Azonban a tiszta sejtek szark\u00f3ma szoros hasonl\u00f3s\u00e1ga a rosszindulat\u00fa melan\u00f3m\u00e1hoz m\u00e9g mindig megnehez\u00edti a helyes diagnosztiz\u00e1l\u00e1st an\u00e9lk\u00fcl, hogy tov\u00e1bbi genetikai vizsg\u00e1latokat ig\u00e9nyelne, amelyek k\u00e9pesek azonos\u00edtani a specifikus betegs\u00e9gekre utal\u00f3 mut\u00e1ci\u00f3kat. A tiszta sejtek szark\u00f3ma j\u00f3 p\u00e9lda egy olyan mut\u00e1ci\u00f3ra, amely genetikai tesztet tal\u00e1l: az EWSR1 \/ ATF1 vagy EWSR1 \/ CREB1 transzlok\u00e1ci\u00f3.<\/p>\r\n
\u00c1ltal\u00e1ban t\u00f6bbsz\u00f6r\u00f6s lek\u00e9pez\u00e9s k\u00e9sz\u00fcl a p\u00e1ciens gondoz\u00e1s\u00e1ban, hogy nyomon k\u00f6vesse a tumor n\u00f6veked\u00e9s\u00e9ben \u00e9s a metaszt\u00e1zisokban bek\u00f6vetkez\u0151 v\u00e1ltoz\u00e1sokat. A tiszta sejtszark\u00f3ma daganatokat gyakran MRI-k k\u00e9pezik. Az MRI kontrasztot k\u00fcl\u00f6nb\u00f6ztet meg a k\u00e9miai k\u00f6t\u00e9sek k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 t\u00edpusaihoz k\u00e9pest, amelyek m\u00e1gnesess\u00e9get alkalmaznak, l\u00e9nyeg\u00e9ben kontrasztos sz\u00f6veteket tartalmaznak magas v\u00edztartalm\u00fa, nagy zs\u00edrtartalm\u00fa sz\u00f6vetekb\u0151l, hogy sz\u00fcrke\u00e1rnyalatos k\u00e9pet alkossanak. A tiszta sejtszark\u00f3ma tumorokat tov\u00e1bb lehet jellemezni egy beinjekt\u00e1lt MRI kontrasztanyag alkalmaz\u00e1s\u00e1val (amely n\u00e9ha sz\u00e1jon \u00e1t alkalmazhat\u00f3 a gasztrointesztin\u00e1lis daganatok eset\u00e9ben). A mellkas r\u00f6ntgensugaras vagy CT-vizsg\u00e1latokat a t\u00fcd\u0151ben el\u0151fordul\u00f3 metaszt\u00e1zisok ellen\u0151rz\u00e9s\u00e9re haszn\u00e1lj\u00e1k. A PET-vizsg\u00e1lat az enyhe radioakt\u00edv cukor intrav\u00e9n\u00e1s bead\u00e1s\u00e1t haszn\u00e1lja a metaszt\u00e1zisok szinte b\u00e1rhov\u00e1 t\u00f6rt\u00e9n\u0151 kimutat\u00e1s\u00e1ra.<\/p>\r\n
A szark\u00f3ma st\u00e1dium\u00e1t a minta kombin\u00e1ci\u00f3ja hat\u00e1rozza meg (milyen m\u00e9rt\u00e9kben agressz\u00edv a sejtek a mikroszk\u00f3p alatt), a tumor m\u00e9ret\u00e9t, hely\u00e9t \u00e9s metasztatikus terjed\u00e9s\u00e9t, \u00e9s az onkol\u00f3gusok haszn\u00e1lj\u00e1k egy kezel\u00e9si terv kidolgoz\u00e1s\u00e1t.<\/p>\r\n
Hogyan kezelj\u00fck a sejtes sarcom\u00e1t?<\/h2>\r\n
A f\u0151 daganat helyi kontrollj\u00e1t a seb\u00e9szet<\/strong> (sz\u00e9les helyi kiv\u00e1g\u00e1s). Mivel a tiszta sejtes szark\u00f3ma \u00e1ltal\u00e1ban invaz\u00edv, a seb\u00e9sz elt\u00e1vol\u00edtja a daganatot k\u00f6r\u00fclvev\u0151 norm\u00e1l sz\u00f6vet \"margin\" -j\u00e1t, hogy a lehet\u0151 legt\u00f6bb r\u00e1kot elt\u00e1vol\u00edtsa.<\/p>\r\n
Sug\u00e1rkezel\u00e9s<\/strong>, mik\u00f6zben \u00f6nmag\u00e1ban nem gy\u00f3gy\u00edt\u00f3, gyakran haszn\u00e1lj\u00e1k a seb\u00e9szeti ter\u00fcleten, hogy meg\u00f6ljenek a tumor k\u00f6r\u00fcl ker\u00fcl\u0151 mikroszkopikus tumorsejteket, \u00e9s ez\u00e1ltal cs\u00f6kkentik a helyi ki\u00fajul\u00e1s es\u00e9ly\u00e9t. A m\u0171t\u00e9t el\u0151tt a sug\u00e1rkezel\u00e9s zsugorodik, \u00e9s kisebb seb\u00e9szeti beavatkoz\u00e1st tesz lehet\u0151v\u00e9. 1<\/p>\r\n
A mai szabv\u00e1ny kemoter\u00e1pi\u00e1s<\/strong> a gyorsan n\u00f6vekv\u0151 r\u00e1kos sejteket meg\u00f6li a norm\u00e1l sejtekn\u00e9l. Ritk\u00e1n bizony\u00edtott\u00e1k, hogy jav\u00edtja a t\u00fal\u00e9l\u00e9st tiszta sejtes szark\u00f3ma betegekben, val\u00f3sz\u00edn\u0171leg a viszonylag lass\u00fa n\u00f6veked\u00e9s miatt. K\u00e9t FDA \u00e1ltal j\u00f3v\u00e1hagyott kemoter\u00e1pi\u00e1t alkalmaznak a l\u00e1gyr\u00e9sz szark\u00f3ma kezel\u00e9s\u00e9ben az ifoszfamid \u00e9s a doxorubicin.<\/p>\r\n
A leg\u00edg\u00e9retesebb k\u00eds\u00e9rleti strat\u00e9gi\u00e1k a tiszta sejtek szark\u00f3ma kezel\u00e9s\u00e9re c\u00e9lzott ter\u00e1pi\u00e1k<\/strong>, amelyek arra szolg\u00e1lnak, hogy a r\u00e1kos sejtek saj\u00e1toss\u00e1gait c\u00e9lozz\u00e1k. A c\u00e9lzott ter\u00e1pia egyik t\u00edpusa egy receptor tirozin-kin\u00e1z inhibitor, amely blokkolja a r\u00e1kos sejtek n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t el\u0151seg\u00edt\u0151 r\u00e1ksejtekben a t\u00fal akt\u00edv jel\u00e1tviteli molekul\u00e1kat. A CREATE nev\u0171 klinikai vizsg\u00e1lat a receptor tirozin-kin\u00e1z-inhibitor crizotinib-t teszteli a lok\u00e1lisan el\u0151rehaladott \u00e9s metasztatikus tiszta sejtes szark\u00f3ma eset\u00e9n. A c\u00e9lzott ter\u00e1pia m\u00e1sik t\u00edpusa, epigenetikus ter\u00e1pia, olyan enzimeket c\u00e9loz meg, amelyek k\u00e9miailag m\u00f3dos\u00edtj\u00e1k a DNS-t. Ezek k\u00f6z\u00fcl k\u00fcl\u00f6n\u00f6sen a hiszton-deacetil\u00e1z inhibitorokat tanulm\u00e1nyozz\u00e1k vil\u00e1gos sejtes szark\u00f3ma eset\u00e9n.<\/p>\r\n
Tiszta sejtes szark\u00f3ma betegek progn\u00f3zisa<\/h2>\r\n
A progn\u00f3zis statisztik\u00e1i a tiszta sejtek szark\u00f3ma betegcsoportjainak vizsg\u00e1lat\u00e1n alapulnak. Ezek a statisztik\u00e1k nem k\u00e9pesek megj\u00f3solni egy beteg j\u00f6v\u0151j\u00e9t, de hasznosak lehetnek a p\u00e1ciens legmegfelel\u0151bb kezel\u00e9s\u00e9hez \u00e9s nyomon k\u00f6vet\u00e9s\u00e9hez.<\/p>\r\n
A tiszta sejtek szark\u00f3ma progn\u00f3zisa \u0151rz\u00f6tt, f\u0151k\u00e9nt az\u00e9rt, mert a betegs\u00e9get neh\u00e9z kor\u00e1n elkapni, \u00e9s a kezdeti diagn\u00f3zis ut\u00e1n nagyon hajlamos a visszaes\u00e9sre \u00e9s elterjed\u00e9sre. Az \u00f6t, t\u00edz \u00e9s h\u00fasz\u00e9ves betegs\u00e9g-specifikus t\u00fal\u00e9l\u00e9si ar\u00e1nyt 67%, 33% \u00e9s 10% k\u00f6z\u00f6tt jelentett\u00e9k. A betegek progn\u00f3zis\u00e1nak legnagyobb meghat\u00e1roz\u00f3ja a daganat m\u00e9rt\u00e9ke a m\u0171t\u00e9t el\u0151tt: az 5 cm-n\u00e9l kisebb \u00e1tm\u00e9r\u0151j\u0171 daganatok sokkal jobb hossz\u00fa t\u00e1v\u00fa t\u00fal\u00e9l\u00e9ssel j\u00e1rnak, mint a nagyobb daganatok. 3<\/p>\r\n
A tiszta sejtek szark\u00f3ma ritkas\u00e1ga miatt kih\u00edv\u00e1st jelent a statisztikailag jelent\u0151s klinikai vizsg\u00e1latok elv\u00e9gz\u00e9se a l\u00e9tez\u0151 vagy \u00faj gy\u00f3gyszerek el\u0151nyeinek bizony\u00edt\u00e1s\u00e1ra. B\u00e1r a betegs\u00e9g jelenleg nehezen kezelhet\u0151, a k\u00eds\u00e9rleti ter\u00e1pi\u00e1k esettanulm\u00e1nyokban \u00edg\u00e9retet tettek, \u00e9s a l\u00e1gysz\u00f6vet szark\u00f3ma klinikai vizsg\u00e1latai sor\u00e1n akt\u00edv vizsg\u00e1latot v\u00e9geztek.<\/p>\r\n
Utols\u00f3 fel\u00fclvizsg\u00e1lat \u00e9s orvosi fel\u00fclvizsg\u00e1lat: 10\/2012
<\/p>\r\n\u00c1ltal Garrett Barry
<\/strong>\u00e9s Torsten O. Nielsen, PhD<\/strong> <\/p>\r\n1. O'Sullivan B, Davis AM, Turcotte R, Bell R, Catton C, Chabot P, Wunder J. et al. 2002. A m\u0171t\u00e9t ut\u00e1ni operat\u00edv radioter\u00e1pia a v\u00e9gtagok l\u00e1gysz\u00f6veti sarcom\u00e1j\u00e1ban: randomiz\u00e1lt vizsg\u00e1lat. Lancet 359 (9325): 2235-41.
2. Speleman R \u00e9s Sciot F. 2002. A l\u00e1gysz\u00f6vet sejtjeinek vil\u00e1gos sejtje. Az Eg\u00e9szs\u00e9g\u00fcgyi Vil\u00e1gszervezetben a daganatok oszt\u00e1lyoz\u00e1sa A puha sz\u00f6vet \u00e9s csont tumorok patol\u00f3gi\u00e1ja \u00e9s genetik\u00e1ja, szerk. C Fletcher, K Unni, F Mertens, 211-212. Lyon: IARC Press.
3. Sara AS, Evans HL \u00e9s Benjamin RS. A puha r\u00e9szek rosszindulat\u00fa melanoma (Clear Cell Sarcoma): 17 eset vizsg\u00e1lata, kiemelve a prognosztikai t\u00e9nyez\u0151ket. Cancer 65, 367-374.<\/p>\r\nCopyright \u00a9 2012 Liddy Shriver Szark\u00f3ma Kezdem\u00e9nyez\u00e9s.<\/p>\r\n
A puha sz\u00f6vet sziszt\u00e9m\u00e1s sejtes szark\u00f3ma: r\u00e9szletes \u00e1ttekint\u00e9s<\/h2>\r\n
egy ESUN<\/em><\/strong> Cikk, Garrett Barry \u00e9s Torsten O. Nielsen, Ph.D.
K\u00ednai, francia, portug\u00e1l \u00e9s spanyol nyelven is kaphat\u00f3<\/p>\r\nBevezet\u00e9s<\/h2>\r\n
A puha r\u00e9szek rosszindulat\u00fa melan\u00f3ma n\u00e9ven ismert l\u00e1gysz\u00f6veti sejtek szark\u00f3ma rossz progn\u00f3zis\u00fa daganat, amely els\u0151sorban a h\u00fasz-negyven \u00e9v k\u00f6z\u00f6tti fiatal feln\u0151tteket \u00e9rinti. 1 Ez a tumor k\u00fcl\u00f6nb\u00f6zik a v\u00e9letlenszer\u0171en megnevezett, tiszta sejtes sarcom\u00e1t\u00f3l, egy ritka gyermekgy\u00f3gy\u00e1szati \u200b\u200bvese tumorb\u00f3l, amely nagym\u00e9rt\u00e9kben v\u00e1ltoz\u00f3 hisztol\u00f3giai mint\u00e1zatokkal \u00e9s a csont\u00e1tt\u00e9tek el\u0151\u00edt\u00e9let\u00e9vel szemben. 2 Az egyszer\u0171s\u00e9g kedv\u00e9\u00e9rt a \"tiszta sejtszark\u00f3ma\" kifejez\u00e9st a fel\u00fclvizsg\u00e1lat sor\u00e1n fel kell haszn\u00e1lni a l\u00e1gysz\u00f6veti r\u00e1kra utalva.<\/p>\r\n
A vil\u00e1gos sejtszark\u00f3m\u00e1t 1965-ben Franz Enzinger ismerte fel kor\u00e1bban nem ismert malignus szark\u00f3ma, amely az inak \u00e9s az aponeurosisok \u00e1ltal t\u00e1rsult, morfol\u00f3giailag k\u00fcl\u00f6nb\u00f6zik az ilyen sz\u00f6vetek egy\u00e9b rosszindulat\u00fa daganatait\u00f3l, mint p\u00e9ld\u00e1ul a fibrosark\u00f3 \u00e9s a szinovi\u00e1lis szark\u00f3ma. Az\u00f3ta sz\u00e1mos technol\u00f3giai fejl\u0151d\u00e9s - k\u00f6zt\u00fck a citogenetikai karyotipiz\u00e1l\u00e1s, a polimer\u00e1z l\u00e1ncreakci\u00f3 (PCR), a fluoreszcencia in situ<\/em> a hibridiz\u00e1ci\u00f3 \u00e9s a sz\u00f6veti mikroarray-ok nem csak a jobb diagnosztikai eszk\u00f6z\u00f6ket eredm\u00e9nyezt\u00e9k, hanem a tiszta sejtek szark\u00f3ma molekul\u00e1ris biol\u00f3gi\u00e1j\u00e1nak \u00e9s genetik\u00e1j\u00e1nak meg\u00e9rt\u00e9s\u00e9t is. 4.5 Mindazon\u00e1ltal sok k\u00e9rd\u00e9s mer\u00fcl fel azzal kapcsolatban, hogy a tiszta sejtszark\u00f3m\u00e1kban jelen l\u00e9v\u0151 genetikai mut\u00e1ci\u00f3k mi\u00e9rt okoznak olyan agressz\u00edv betegs\u00e9get, amely nagyon ellen\u00e1ll az aktu\u00e1lis kemoter\u00e1pi\u00e1knak. 6<\/p>\r\n
A kromosz\u00f3m\u00e1lis transzlok\u00e1ci\u00f3 a tiszta sejtszark\u00f3m\u00e1ban<\/h2>\r\n
A transzlok\u00e1ci\u00f3hoz t\u00e1rsul\u00f3 szark\u00f3m\u00e1k, mint p\u00e9ld\u00e1ul a tiszta sejtes szark\u00f3ma, az Ewing-csal\u00e1dba tartoz\u00f3 daganatok \u00e9s a dezmoplasztikus kis kerek sejtdaganatok nem homol\u00f3g kromosz\u00f3m\u00e1lis transzlok\u00e1ci\u00f3val rendelkeznek, \u00e9s k\u00e9t k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 kromosz\u00f3ma egym\u00e1sba osztja egym\u00e1st, amelyek a betegs\u00e9g progresszi\u00f3j\u00e1ban alapvet\u0151ek. A legt\u00f6bb esetben a kromosz\u00f3m\u00e1lis transzlok\u00e1ci\u00f3k ezeken a daganatokban kim\u00e9ra mester transzkripci\u00f3s faktorokat gener\u00e1lnak \u00fagy, hogy egy transzkripci\u00f3s faktor DNS-k\u00f6t\u0151 dom\u00e9nt egy m\u00e1sik transzkripci\u00f3s faktor szab\u00e1lyoz\u00f3 dom\u00e9nj\u00e9be fuzznek, ami az eredeti c\u00e9lg\u00e9nek szab\u00e1lyozatlan expresszi\u00f3j\u00e1hoz vezet. Ezek az esem\u00e9nyek alapvet\u0151nek tekinthet\u0151k az onkog\u00e9n vezet\u0151 mut\u00e1ci\u00f3knak: b\u00e1r ezek a szark\u00f3ma sejtek gyakran visznek viszonylag kev\u00e9s genetikai mut\u00e1ci\u00f3t, a mester szab\u00e1lyoz\u00f3 onkog\u00e9nek bevon\u00e1s\u00e1val v\u00e9gzett transzlok\u00e1ci\u00f3k egyidej\u0171leg szab\u00e1lyozz\u00e1k a r\u00e1k el\u0151rehalad\u00e1s\u00e1hoz vezet\u0151 downstream onkog\u00e9neket. Ezt legjobban jellemezt\u00fck a szinovi\u00e1lis sarcom\u00e1val a szinovi\u00e1lis sarcoma eg\u00e9rmodell tal\u00e1lm\u00e1ny\u00e1val, ahol az SS18 \/ SSX f\u00fazi\u00f3s onkoprotein felt\u00e9teles expresszi\u00f3ja, mint az egyetlen \u00e9retlen eg\u00e9r myoblastokban expressz\u00e1lt hum\u00e1n feh\u00e9rje, olyan tumorok kialakul\u00e1s\u00e1hoz vezet, amelyek ugyanolyan hisztol\u00f3gi\u00e1j\u00faak , a hum\u00e1n szinovi\u00e1lis szark\u00f3mokra jellemz\u0151 proteint \u00e9s g\u00e9n expresszi\u00f3s profilv\u00e1ltoz\u00e1sokat. Hasonl\u00f3k\u00e9ppen, az EWSR1 \/ FLI1 f\u00fazi\u00f3s onkoprotein kifejez\u0151d\u00e9se ut\u00e1n k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 emberi mesenchymalis sejtvonalak rosszindulat\u00fa transzform\u00e1ci\u00f3nak vannak kit\u00e9ve, k\u00f6vetkezetesen Ewing-csal\u00e1d-daganatokban. 8,9<\/p>\r\n
A pleomorf szark\u00f3ma \u00e9s a legt\u00f6bb karcin\u00f3ma gyakran bonyolult mut\u00e1ci\u00f3s profiljaival ellent\u00e9tben a transzlok\u00e1ci\u00f3hoz kapcsol\u00f3d\u00f3 szark\u00f3m\u00e1k genetikai v\u00e1ltoz\u00e1sokkal rendelkeznek, amelyek legal\u00e1bbis elm\u00e9letileg ide\u00e1lisak a c\u00e9lzott ter\u00e1pi\u00e1k sz\u00e1m\u00e1ra. A tiszta sejtszark\u00f3ma egy in-frame t (12; 22) (q13; q12) transzlok\u00e1ci\u00f3val rendelkezik, amely egy EWSR1 \/ ATF1 f\u00fazi\u00f3s onkoproteint termel. Ha ennek az onkoproteinnek a hat\u00e1sa megford\u00edthat\u00f3 egy c\u00e9lzott ter\u00e1pi\u00e1val, a tumor n\u00f6veked\u00e9s\u00e9nek v\u00e1rhat\u00f3an meg kell \u00e1llnia, nagym\u00e9rt\u00e9kben jav\u00edtania kell a progn\u00f3zist, vagy esetleg meg is kell gy\u00f3gy\u00edtania a betegeket ezzel a betegs\u00e9ggel.<\/p>\r\n
Kromosz\u00f3m\u00e1lis transzlok\u00e1ci\u00f3k<\/strong> akkor fordul el\u0151, ha k\u00e9t kromosz\u00f3ma r\u00e9szei megszakadnak, \u00e9s a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 szekvenci\u00e1k \u00f6sszeolvadnak egym\u00e1ssal. Ezzel ellent\u00e9tben, a szexu\u00e1lis reprodukci\u00f3 sor\u00e1n a kromosz\u00f3m\u00e1lis keresztez\u00e9s a kromosz\u00f3m\u00e1k azonos (homol\u00f3g) r\u00e9gi\u00f3kon bel\u00fcli cser\u00e9j\u00e9vel j\u00e1r. A kromosz\u00f3m\u00e1lis transzlok\u00e1ci\u00f3k val\u00f3j\u00e1ban viszonylag gyakori esem\u00e9nyek lehetnek, de ritk\u00e1n fordulnak el\u0151 a g\u00e9nek k\u00f6zep\u00e9n, hogy k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 kromosz\u00f3m\u00e1kb\u00f3l sz\u00e1rmaz\u00f3 f\u00fazi\u00f3s feh\u00e9rje szekvenci\u00e1kat k\u00f3dol\u00f3 transzkriptumokat \u00e1ll\u00edtsanak el\u0151, mint a tiszta sejtes szark\u00f3ma eset\u00e9ben. K\u00fcl\u00f6n\u00f6sen problematikus, ha ezek a k\u00f3ros f\u00fazi\u00f3k \"mester\" transzkripci\u00f3s faktorokat tartalmaznak, amelyek szab\u00e1lyozz\u00e1k a cellul\u00e1ris kontroll sz\u00e1mos \u00fatj\u00e1t, \u00e9s \u00e1lland\u00f3an \u00faj szab\u00e1lyoz\u00f3 t\u00e9nyez\u0151kh\u00f6z kapcsol\u00f3dnak.<\/p>\r\n
mesenchyma<\/strong> a mezoderm (\"k\u00f6z\u00e9psz\u00f6vet\") eredet\u0171 differenci\u00e1latlan k\u00f6t\u0151sz\u00f6vet egy form\u00e1ja az embriogenezis sor\u00e1n. A mezzim\u00e1lis sejtek k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u00f5 sz\u00f6vetekben, p\u00e9ld\u00e1ul izomban, csontban \u00e9s inakban k\u00fcl\u00f6nb\u00f6ztethet\u00f5k meg. Defin\u00edci\u00f3 szerint a szark\u00f3ma a mesoderm-eredet\u0171 sz\u00f6vetek r\u00e1kos megbeteged\u00e9se, \u00e9s a mezenchymalis sejtek onkog\u00e9n transzform\u00e1ci\u00f3j\u00e1t felt\u00e9telezik. Sz\u00e1mos k\u00eds\u00e9rlet sor\u00e1n pr\u00f3b\u00e1lt\u00e1k mesters\u00e9gesen reproduk\u00e1lni az onkog\u00e9n transzform\u00e1ci\u00f3t mezenhim\u00e1lis sejtekben ismert szark\u00f3ma-mut\u00e1ci\u00f3k, p\u00e9ld\u00e1ul transzlok\u00e1ci\u00f3k bejuttat\u00e1s\u00e1val \u00e9s megfigyelve, hogy a sejtek olyanokk\u00e1 v\u00e1lnak-e, mint a v\u00e1rhat\u00f3 szark\u00f3ma. Az ilyen k\u00eds\u00e9rletek eredm\u00e9nyesek voltak az Ewing csal\u00e1dba tartoz\u00f3 tumorok, a csont \u00e9s a l\u00e1gysz\u00f6vetek csoportj\u00e1ban el\u0151fordul\u00f3 szark\u00f3ma csoportja, amelyet \u00e1ltal\u00e1ban egy EWSR1 \/ FLI1 f\u00fazi\u00f3s onkoprotein okozott.<\/p>\r\n
A Clear Cell Sarcoma klinikai jellemz\u0151i<\/h2>\r\n
A legt\u00f6bb betegn\u00e9l h\u00fasz \u00e9s negyven \u00e9v k\u00f6z\u00f6tt jelenik meg a f\u00e1jdalommentes t\u00f6meg a distalis v\u00e9gtagokban, k\u00fcl\u00f6n\u00f6sen a l\u00e1bakn\u00e1l \u00e9s a bok\u00e1kn\u00e1l, amelyeket az \u00edn \u00e9s az aponeuroszok r\u00f6gz\u00edtettek. 1 Olyan helyekr\u0151l is besz\u00e1moltak, mint a karok, a kezek \u00e9s a t\u00f6rzs. 10 A tiszta sejtszark\u00f3ma els\u0151sorban m\u00e9lyen \u00fcl\u0151 \u00e9s nagyon ritk\u00e1n ered a b\u0151r als\u00f3 r\u00e9sz\u00e9ben vagy a b\u0151r als\u00f3 r\u00e9sz\u00e9n. 1<\/p>\r\n
A tiszta sejtes szark\u00f3ma lok\u00e1lisan agressz\u00edv daganat, amely nagyfok\u00fa ki\u00fajul\u00e1ssal \u00e9s \u00e1tt\u00e9tellel (legfeljebb 50%). 1 \u00d6t\u00e9ves betegspecifikus t\u00fal\u00e9l\u00e9si ar\u00e1ny 50-67% volt, de nem reprezentat\u00edv a hossz\u00fa t\u00e1v\u00fa t\u00fal\u00e9l\u00e9sre, mivel sok beteg t\u00fcd\u0151- \u00e9s csontmetaszt\u00e1zisokat v\u00e1lt ki t\u00f6bb mint \u00f6t \u00e9vvel az els\u0151 reszekci\u00f3 ut\u00e1n. 3 A t\u00edz-h\u00fasz\u00e9ves betegs\u00e9g-specifikus t\u00fal\u00e9l\u00e9si ar\u00e1ny jobb, hossz\u00fa t\u00e1v\u00fa mutat\u00f3k a betegs\u00e9g-specifikus t\u00fal\u00e9l\u00e9s tekintet\u00e9ben, ahol az ar\u00e1nyok 33% -kal \u00e9s 10% -kal alacsonyabbak voltak, ami t\u00fckr\u00f6zi azt a t\u00e9nyt, hogy a jelenlegi kemoter\u00e1pi\u00e1k hat\u00e9konys\u00e1ga korl\u00e1tozott a metaszt\u00e1zisok megk\u00f6t\u00e9se ut\u00e1ni megakad\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1ban vagy gy\u00f3gy\u00edt\u00e1s\u00e1ban . 1,6<\/p>\r\n
Radiol\u00f3giai eredm\u00e9nyek<\/h2>\r\n
![](\"https:\/\/evaevaa.cafeblog.hu\/files\/2018\/06\/ccs1_tmb.jpg\")
<\/p>\r\n1. \u00e1bra Primer tiszta sejtes szark\u00f3ma m\u00e1gneses rezonancia k\u00e9palkot\u00e1sa.<\/p>\r\n
A tiszta sejtszark\u00f3ma jellemz\u0151en m\u00e1gneses rezonancia k\u00e9palkot\u00e1s (MRI) seg\u00edts\u00e9g\u00e9vel jellemezhet\u0151. A T1-s\u00falyozott k\u00e9pek kiss\u00e9 hiperintenz\u00edv, homog\u00e9n tumorjelet mutatnak a k\u00f6zeli izomsz\u00f6vethez k\u00e9pest. T2-s\u00falyozott k\u00e9pek, ahol a v\u00edz er\u0151sebb jelet ad, mint a zs\u00edrsz\u00f6vet, a gadol\u00ednium kontrasztot k\u00f6vet\u0151en nagy intenzit\u00e1s\u00fa, k\u00fcl\u00f6n\u00f6sen a k\u00f6rnyez\u0151 izomsz\u00f6vethez k\u00e9pest. \u00dagy gondolj\u00e1k, hogy a melanin tartalm\u00fa tiszta sejtes szark\u00f3ma megv\u00e1ltoztathatja az MRI jel intenzit\u00e1s\u00e1t a t\u00f6bbi l\u00e1gyr\u00e9sz-daganathoz k\u00e9pest, b\u00e1r ezek a v\u00e1ltoz\u00e1sok nem dr\u00e1maiak \u00e9s nem specifikusak ahhoz, hogy \u00f6nmag\u00e1ban k\u00e9palkot\u00f3 diagn\u00f3zist alkossanak.<\/p>\r\n
B\u00e1r a ritka \u00e1ltal\u00e1noss\u00e1gban, a szinovi\u00e1lis szark\u00f3ma (\u00e9s a Kaposi szark\u00f3ma kiv\u00e9tel\u00e9vel) a 20-40 \u00e9ves betegekn\u00e9l a l\u00e1b \u00e9s a boka m\u00e1sodik leggyakoribb rosszindulat\u00fa l\u00e1gysz\u00f6veti daganat\u00e1r\u00f3l sz\u00e1moltak be egy\u00e9rtelm\u0171 sejtszark\u00f3m\u00e1r\u00f3l; ez\u00e9rt az anat\u00f3miai elhelyezked\u00e9s \u00e9s a megfigyelhet\u0151 k\u00f6t\u0151d\u00e9s az inakkal vagy az aponeurosisokkal \u00e9rt\u00e9kes diagnosztikai t\u00fcnet lehet a tiszta sejtek szark\u00f3ma eset\u00e9n 10,11 A necrosis vagy a csontos pusztul\u00e1s ritk\u00e1n azonos\u00edthat\u00f3, ami a biopszi\u00e1t megel\u0151z\u0151 malignus potenci\u00e1l alulbecsl\u00e9s\u00e9hez vezet. 10<\/p>\r\n
Ez a k\u00e9palkot\u00f3 technika els\u0151sorban a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 v\u00edz \u00e9s zs\u00edrtartalm\u00fa sz\u00f6vetek k\u00f6z\u00f6tt k\u00fcl\u00f6nb\u00f6ztet meg. A T1-s\u00falyozott k\u00e9pek f\u00e9nyes jelz\u00e9seket mutatnak a zs\u00edrsz\u00f6vetre \u00e9s alacsony jelekre, ahol magas a v\u00edztartalom. A T2-s\u00falyozott k\u00e9pek az ellenkez\u0151ek, n\u00f6velve a v\u00edzjelet. A csont s\u00f6t\u00e9t mindk\u00e9t t\u00edpus\u00fa MRI k\u00e9pen, ellent\u00e9tben a sima r\u00f6ntgen- vagy CT-k\u00e9pekkel, ahol a csont feh\u00e9r. Mivel a l\u00e1gysz\u00f6veti daganatok \u00e1ltal\u00e1ban n\u00f6velik a v\u00e9rell\u00e1t\u00e1st a n\u00f6veked\u00e9shez, gyakran T2-s\u00falyozott k\u00e9pekn\u00e9l fokoz\u00f3dnak. A gadol\u00ednium kontrasztanyagot adjuk be annak \u00e9rdek\u00e9ben, hogy tov\u00e1bb fokozzuk az erekben l\u00e9v\u0151 v\u00edz jel\u00e9t.<\/p>\r\n
B\u00e1r a sz\u00e1m\u00edt\u00f3g\u00e9pes tomogr\u00e1fia (CT) az MRI feletti hat\u00e9konys\u00e1ggal rendelkezik az els\u0151dleges l\u00e1gysz\u00f6veti szark\u00f3m\u00e1k k\u00e9palkot\u00e1s\u00e1ban, hasznos a lok\u00e1lis ki\u00fajul\u00e1s \u00e9s a t\u00fcd\u0151metaszt\u00e1zisok monitoroz\u00e1sa szempontj\u00e1b\u00f3l. 12,13 A szark\u00f3m\u00e1k t\u00e1voli rendszerszint\u0171 metaszt\u00e1zisai kimutathat\u00f3k egy teljes test CT \u00e9s egy pozitron emisszi\u00f3s tomogr\u00e1fia (PET) kombin\u00e1l\u00e1s\u00e1val. A PET kiemeli a tumorsejteket egy beinjekt\u00e1lt nyomjelz\u0151 anyag alkalmaz\u00e1s\u00e1val, \u00e9s a nem rosszindulat\u00fa sz\u00f6vetekhez k\u00e9pest hiperintenz\u00edv jelk\u00e9nt jelenik meg. Ha a CT-vizsg\u00e1lat PET-k\u00e9pekkel van ell\u00e1tva, a radiol\u00f3gusok az eg\u00e9sz testben megtal\u00e1lhatj\u00e1k \u00e9s megfigyelhetik a tiszta sejtszark\u00f3ma l\u00e9zi\u00f3kat.<\/p>\r\n
Patol\u00f3giai vonatkoz\u00e1sok<\/h2>\r\n
![](\"https:\/\/evaevaa.cafeblog.hu\/files\/2018\/06\/ccs2_tmb.jpg\")
<\/p>\r\n2. \u00e1bra A tiszta sejtek szark\u00f3ma morfol\u00f3giai megjelen\u00e9se.<\/p>\r\n
A tiszta sejtes szark\u00f3ma daganatok ov\u00e1lisak, v\u00e1ltozatosan k\u00f6r\u00fcl\u00edrtek \u00e9s lass\u00fa n\u00f6veked\u00e9ssel j\u00e1rnak - nagyfok\u00fa metasztatikus potenci\u00e1ljukkal szemben 1 V\u00f6r\u00f6sesbarna-fekete-pigment\u00e1lt v\u00e1gott fel\u00fcleteket mutathatnak egy m\u00e1sk\u00e9pp jellemz\u0151 sz\u00fcrke-s\u00e1rg\u00e1s h\u00e1tt\u00e9ren 1,14 Diagn\u00f3zis a tiszta sejtek szark\u00f3ma jelenleg a hisztopatol\u00f3gia \u00e9s az immunhisztok\u00e9mia (IHC) alapj\u00e1n t\u00f6rt\u00e9nik, amelyet molekul\u00e1ris tesztel\u00e9s t\u00e1mogat (leggyakrabban a fluoreszcencia in situ<\/em> hibridiz\u00e1ci\u00f3) a melanoma differenci\u00e1ldiagn\u00f3zis\u00e1nak kiz\u00e1r\u00e1s\u00e1ra. 5 Tiszta sejtszark\u00f3ma tumoros mint\u00e1k mutatj\u00e1k az ors\u00f3 vagy soksz\u00f6g sejtek magzati n\u00f6veked\u00e9si mint\u00e1zat\u00e1t. 15-17 A citoplazma tiszta vagy eozinofil, \u00e9s a sejtek k\u00f6tegeit eozinofil, sz\u00e1las septae v\u00e1zolja.<\/p>\r\n
Cell\u00e1s szinten a tiszta sejtek szark\u00f3ma malignit\u00e1s\u00e1nak m\u00e9rt\u00e9ke megt\u00e9veszt\u0151 lehet, mivel a mitotikus \u00e1br\u00e1k n\u00e9ha kev\u00e9s olyan maggal rendelkeznek, amelyek sem hyperchromatic, sem pleomorphic, b\u00e1r sz\u00f6vettani v\u00e1ltozatok l\u00e9teznek. 1,16 Az els\u0151dleges l\u00e1gyr\u00e9sz-daganatok k\u00f6z\u00f6tt egyed\u00fcl\u00e1ll\u00f3an a melanosz\u00f3m\u00e1k el\u0151fordul\u00e1sa szinte minden esetben tiszta sejtes szark\u00f3ma, 1,18, amely elektronmikroszk\u00f3ppal detekt\u00e1lhat\u00f3. Ennek eredm\u00e9nyek\u00e9ppen az IHC, az \u00e1tl\u00e1tsz\u00f3 sejtek szark\u00f3ma sejtjei szinte mindig pozit\u00edvak az S-100, HMB45 \u00e9s melan-A melanoma markerek eset\u00e9ben, b\u00e1r a melaninfest\u00e9s nem mindig figyelhet\u0151 meg. 19<\/p>\r\n
A hisztopatol\u00f3gia a seb\u00e9szi kiv\u00e1g\u00e1s\u00fa sz\u00f6vetmint\u00e1k mikroszk\u00f3pos vizsg\u00e1lat\u00e1val mag\u00e1ban foglalja a diagn\u00f3zisokat. A patol\u00f3gusok gyakran k\u00e9pesek azonos\u00edtani a specifikus betegs\u00e9geket a sejtek alakja \u00e9s n\u00f6veked\u00e9si mint\u00e1zat\u00e1val. Ezt seg\u00edthet immunhisztok\u00e9mia, amely mag\u00e1ban foglalja az antitestek haszn\u00e1lat\u00e1t sz\u00f6vetspecifikus mint\u00e1k fest\u00e9s\u00e9re a beteg sz\u00f6vetekben kifejtett kulcsfeh\u00e9rj\u00e9khez annak \u00e9rdek\u00e9ben, hogy megk\u00fcl\u00f6nb\u00f6ztessenek az egy\u00e9bk\u00e9nt mikroszkopikusan hasonl\u00f3 betegs\u00e9gekt\u0151l. A FISH egy molekul\u00e1ris genetikai (DNS) teszt, amelyet mikroszk\u00f3p di\u00e1kokra lehet alkalmazni a g\u00e9n\u00e1t\u00fcltet\u00e9sek, amplifik\u00e1ci\u00f3k vagy del\u00e9ci\u00f3k kimutat\u00e1s\u00e1ra olyan betegs\u00e9gekn\u00e9l, mint p\u00e9ld\u00e1ul a r\u00e1k, hogy neh\u00e9zs\u00e9gekbe \u00fctk\u00f6znek a diagn\u00f3zis megszil\u00e1rdul\u00e1sa c\u00e9lj\u00e1b\u00f3l.<\/p>\r\n
A tiszta sejtszark\u00f3ma-daganatok a melanocitikus differenci\u00e1l\u00f3d\u00e1s k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 szintjeit mutatj\u00e1k a melanocit\u00e1s IHC-markerek expresszi\u00f3j\u00e1nak m\u00e9rt\u00e9ke, a citoplazm\u00e1ban el\u0151kezelt melanosz\u00f3m\u00e1k sz\u00e1ma \u00e9s a melanin expresszi\u00f3ja, a melanocyt\u00e1k \u00e1ltal norm\u00e1lisan expressz\u00e1lt pigment az epidermisz baz\u00e1lis r\u00e9teg\u00e9ben . 1.17 Nyilv\u00e1nval\u00f3 sejtes szark\u00f3ma sejtekr\u0151l jelenleg \u00fagy gondolj\u00e1k, hogy egy idegi gerinc sejt prekurzorb\u00f3l sz\u00e1rmaznak, mint a melanocit\u00e1kkal, \u00e9s nem a differenci\u00e1ltabb melanocyt\u00e1kb\u00f3l. 19,20 \u00c9rdekes m\u00f3don a bizony\u00edt\u00e9kok azt t\u00e1masztj\u00e1k al\u00e1, hogy a tiszta sejtszark\u00f3ma-melanocitikus differenci\u00e1l\u00f3d\u00e1s \u00e9s transzform\u00e1ci\u00f3 a melanocita-specifikus transzkripci\u00f3s faktorok, mint p\u00e9ld\u00e1ul a mikrophthalmia-asszoci\u00e1lt transzkripci\u00f3s faktor (MITF) t\u00falaktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1b\u00f3l sz\u00e1rmazik indirekt differenci\u00e1latlan neur\u00e1lis crest eredet\u0171 mesenchymalis sejtekben. 18 Ez ism\u00e9t hasonl\u00f3s\u00e1got mutat a melanom\u00e1val, egy betegs\u00e9ggel, ahol a szomatikus aktiv\u00e1l\u00f3 mut\u00e1ci\u00f3k mellett BRAF<\/em>, MITF<\/em> g\u00e9namplifik\u00e1ci\u00f3 \u00e9s t\u00falzott expresszi\u00f3ja MITF<\/em> jelentett\u00e9k. 21 B\u00e1r MITF<\/em> az amplifik\u00e1ci\u00f3kat nem vizsg\u00e1lt\u00e1k egy\u00e9rtelm\u0171 sejtszark\u00f3m\u00e1ban, a f\u0151 onkog\u00e9n esem\u00e9ny a EWSR1 \/ ATF1<\/em> transzlok\u00e1ci\u00f3. 22 \u00cdgy, ellent\u00e9tben az anaplasztikus r\u00e1kokkal, ahol az agresszivit\u00e1s \u00e1ltal\u00e1ban \u00f6sszef\u00fcgg\u00e9sben \u00e1ll a dedifferenci\u00e1l\u00f3d\u00e1ssal, a tiszta sejtek szark\u00f3ma rosszindulat\u00fa transzform\u00e1ci\u00f3ja val\u00f3sz\u00edn\u0171leg a melatonocyt\u00e1k differenci\u00e1l\u00f3d\u00e1si g\u00e9nek fokozott, de szab\u00e1lyozatlan szab\u00e1lyoz\u00e1sa r\u00e9v\u00e9n kapcsol\u00f3dik a multipotens melanocita progenitorokban.<\/p>\r\n
Idegi kr\u00f3nikus sejtek<\/strong> egyfajta mesenchymalis sejt, amely a korai embriogenezis idej\u00e9n a neur\u00e1lis cs\u0151k\u00e9pz\u0151d\u00e9sb\u0151l sz\u00e1rmazik. Az idegi gerinc sejtjei a test eg\u00e9sz\u00e9ben v\u00e1ndorolnak, hogy sz\u00e1mos sz\u00f6vetet, k\u00f6zt\u00fck a b\u0151r melanosz\u00f3m\u00e1it eredm\u00e9nyezzenek. A tiszta sejtszark\u00f3ma hipot\u00e9zise, \u200b\u200bhogy csak az idegi g\u00f6rcs eredet\u0171 sejtekb\u0151l sz\u00e1rmazik, amelyek a specifikusakat hordozz\u00e1k EWSR1 \/ ATF1<\/em> onkog\u00e9n transzlok\u00e1ci\u00f3.<\/p>\r\n
Molekul\u00e1ris genetika<\/h2>\r\n
A tiszta sejtes szark\u00f3ma legink\u00e1bb megk\u00fcl\u00f6nb\u00f6ztet\u0151 genetikai aberr\u00e1ci\u00f3ja a 12. \u00e9s 22. kromosz\u00f3m\u00e1k k\u00f6lcs\u00f6n\u00f6s kromosz\u00f3m\u00e1lis transzlok\u00e1ci\u00f3ja, amely a k13 \u00e9s q12 kromoszom\u00e1lis karokon, illetve a t (12; 22) (q13; q12) \u00e1ltal keltett kromosz\u00f3m\u00e1kon fordul el\u0151. A transzlok\u00e1ci\u00f3 az 1. transzkripci\u00f3s faktor aktiv\u00e1l\u00f3d\u00e1s\u00e1nak keret\u00e9n bel\u00fcli g\u00e9nf\u00fazi\u00f3j\u00e1t eredm\u00e9nyezi (ATF1<\/em>) \u00e9s az Ewing Sarcoma Breakpoint Region 1 (EWSR1<\/em>). Ezt a kromosz\u00f3m\u00e1lis transzlok\u00e1ci\u00f3t az 1990-es \u00e9vek elej\u00e9n citogenetikus kariotipiz\u00e1l\u00e1ssal \u00edrta le Bridge et al.<\/em> 23,24 A tiszta sejtek szark\u00f3ma egyes esetekben kriptikus f\u00fazi\u00f3kat hordozhat vagy alternat\u00edv partnereket haszn\u00e1lhat EWSR1<\/em>, mint p\u00e9ld\u00e1ul CREB1<\/em>, hogy hasonl\u00f3 onkog\u00e9n v\u00e1ltoz\u00e1sokat okozzon. 25,26 Az ut\u00f3bbi \u00e9vekben, EWSR1<\/em> a transzlok\u00e1ci\u00f3k b\u00e1rmelyik\u00e9vel ATF1<\/em> vagy CREB1<\/em> az elemzett esetek t\u00f6bb mint 90% -\u00e1ban meger\u0151s\u00edtett\u00e9k PCR \u00e9s kett\u0151s sz\u00edn\u0171, felszakadt FISH alkalmaz\u00e1s\u00e1val. 16,25,27,28 Mindazon\u00e1ltal Pierotti et al.<\/em> azt \u00e1ll\u00edtja, hogy jelent\u0151s sz\u00e1m\u00fa m\u00e9ly l\u00e1gysz\u00f6vet-esetet, melynek nincs melan\u00f3ma el\u0151fordul\u00e1sa, rosszzanul diagnosztiz\u00e1lt\u00e1k melanoma EWSR1<\/em>-transzlok\u00e1ci\u00f3, amikor sokan igaz\u00e1n egy\u00e9rtelm\u0171 sejtes szark\u00f3ma volt. 29 Mindkett\u0151 EWSR1<\/em>-a transzlok\u00e1ci\u00f3-negat\u00edv esetek \u00e9s a metasztatikus melanoma esetek k\u00f6vetkezetesen kimutatt\u00e1k a 22-es kromosz\u00f3m\u00e1k amplifik\u00e1ci\u00f3j\u00e1t.<\/p>\r\n
A gastrointestinalis v\u00e1ltozat<\/strong> A tiszta sejtek szark\u00f3ma kik\u00f6t\u0151i ugyanazokat a transzlok\u00e1ci\u00f3kat tartalmazz\u00e1k, amelyek a l\u00e1gysz\u00f6vet sejtsejtjeinek sz\u00e9rum\u00e1ban fordulnak el\u0151, hab\u00e1r sz\u00f6vettani \u00e9s feh\u00e9rje expresszi\u00f3ja bizonyos k\u00fcl\u00f6nbs\u00e9gekkel b\u00edr. A gasztrointesztin\u00e1lis tiszta sejtek szark\u00f3ma gyakran heterog\u00e9n n\u00f6veked\u00e9si strukt\u00far\u00e1val rendelkezik, bele\u00e9rtve a szil\u00e1rd, be\u00e1gyazott \u00e9s pszeudo papill\u00e1ris mint\u00e1kat egyetlen tumorban. 28 A sejtmorphol\u00f3gia els\u0151sorban epithelium, kiemelked\u0151 nucleoli-val \u00e9s nagyobb sz\u00e1m\u00fa mitotikus sz\u00e1mokkal. A gasztrointesztin\u00e1lis tiszta sejtek szarkoma csak ritk\u00e1n mutat fest\u00e9st az S-100-t\u00f3l elt\u00e9r\u0151 melanoma markerekre. \u00d6sszefoglalva, a tiszta sejtek szark\u00f3ma gasztrointesztin\u00e1lis v\u00e1ltozat\u00e1nak ezek a jellemz\u0151i azt sugallj\u00e1k, hogy val\u00f3sz\u00edn\u0171leg a leggyakoribb l\u00e1gysz\u00f6vet-vari\u00e1nst\u00f3l elt\u00e9r\u0151 betegs\u00e9get jelent.<\/p>\r\n
![](\"https:\/\/evaevaa.cafeblog.hu\/files\/2018\/06\/ccs3_tmb.jpg\")
<\/p>\r\n3. \u00e1bra: G\u00e9n transzlok\u00e1ci\u00f3k \u00e9s f\u00fazi\u00f3s transzkriptumok vil\u00e1gos sejtekben.<\/p>\r\n
A t (12; 22) (q13; q12) t\u00f6bb transzlok\u00e1ci\u00f3s t\u00f6r\u00e9spontja elt\u00e9r\u0151 kim\u00e9raforr\u00e1st eredm\u00e9nyez EWSR1 \/ ATF1<\/em> transzkriptumok, amelyeket a 3. \u00e1br\u00e1n v\u00e1zoltak fel, melyeket PCR elemz\u00e9sekkel jellemeztek, melyeket a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 r\u00e9gi\u00f3kra specifikus primer k\u00e9szleteket alkalmaztak EWSR1 \/ ATF1<\/em>. A h\u00e1rom leggyakoribb f\u00fazi\u00f3s transzkripci\u00f3s vari\u00e1nst a Panagopoulos r\u00e9szletesen le\u00edrja et al.<\/em> (2002), amelyek mindegyike k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 genomikus t\u00f6r\u00e9spontokkal rendelkezik a EWSR1<\/em> \u00e9s a ATF1<\/em> g\u00e9neket. 30 bp 1 \u00e9s 2 messze a leggyakoribb f\u00fazi\u00f3s transzkripci\u00f3s vari\u00e1nsok, amelyek a tiszta sejtes szark\u00f3ma eset\u00e9ben tal\u00e1lhat\u00f3k. 30,31<\/p>\r\n
Napjainkig k\u00e9t k\u00fcl\u00f6n\u00e1ll\u00f3 partner g\u00e9n megfigyel\u00e9s alatt \u00e1llt EWSR1<\/em> vil\u00e1gos sejtes szark\u00f3m\u00e1ban, ATF1<\/em> mint a gyakoribb. Antonescu et al.<\/em> (2006) el\u0151sz\u00f6r a EWSR1<\/em> val vel CREB1<\/em>, egy k\u00f6zeli homol\u00f3g ATF1<\/em>, gasztrointesztin\u00e1lis tiszta sejtes szark\u00f3ma betegmint\u00e1kban. 28 M\u00e1sok le\u00edrj\u00e1k a EWSR1 \/ CREB1<\/em> a gyomor-b\u00e9l traktuson k\u00edv\u00fcli helyeken el\u0151fordul\u00f3 v\u00e1ltozat, bele\u00e9rtve a hagyom\u00e1nyos, tiszta sejtes szark\u00f3m\u00e1ra jellemz\u0151 perif\u00e9ri\u00e1s l\u00e1gy sz\u00f6veteket is, 16,25-27-re, ami az eredeti meggy\u0151z\u0151d\u00e9st t\u00e1masztja al\u00e1, hogy ez a v\u00e1ltozat a gyomor-b\u00e9l traktusra jellemz\u0151. Ezzel ellent\u00e9tben az EWSR1 \/ ATF1 vari\u00e1ns primer helyen tal\u00e1lhat\u00f3 a gyomor-b\u00e9l traktusban. Ez a kev\u00e9sb\u00e9 gyakori f\u00fazi\u00f3s v\u00e1ltozat a tiszta sejtes sarcom\u00e1ban hasonl\u00edt a. T\u00edpus\u00fa 2. F\u00fazi\u00f3s vari\u00e1nssal EWSR1 \/ ATF1<\/em> amelyet Panagopoulos \u00edr le et al.<\/em> Tekintettel a homol\u00f3gia k\u00f6z\u00f6tt ATF1<\/em> \u00e9s CREB1<\/em>, f\u00fazi\u00f3ja EWSR1<\/em> hogy ezeknek a g\u00e9neknek mindegyike hasonl\u00f3 onkol\u00f3giai hat\u00e1sokat mutathat a betegs\u00e9g biol\u00f3gi\u00e1j\u00e1ra n\u00e9zve.<\/p>\r\n
Kev\u00e9s m\u00e1s k\u00f6vetkezetes genetikai mut\u00e1ci\u00f3r\u00f3l sz\u00e1moltak be tiszta sejtes szark\u00f3m\u00e1ban. Citogenetikailag azt tal\u00e1lt\u00e1k, hogy az azonos\u00edthat\u00f3 t (12; 22) hi\u00e1nyz\u00f3 esetek alkalmank\u00e9nt 22-es kromosz\u00f3m\u00e1t tartalmaznak. 23,24 A trisz\u00f3mi\u00e1t 8, \u00e9s ritk\u00e1bban a trisz\u00f3mi\u00e1t 2 \u00e9s a trisz\u00f3mi\u00e1t 7 is megfigyelt\u00e9k, hogy konzisztens, nem v\u00e9letlenszer\u0171 kromosz\u00f3m\u00e1lis v\u00e1ltoz\u00e1sokat eredm\u00e9nyeznek a tiszta sejtek szark\u00f3m\u00e1j\u00e1ban. Az EWSR1 \/ ATF1-et expressz\u00e1l\u00f3 t (12; 22) (q13; q12) transzlok\u00e1ci\u00f3 m\u00e9g nem bizonyult v\u00e9glegesen bizony\u00edtottan felel\u0151s a cellul\u00e1ris transzform\u00e1ci\u00f3\u00e9rt a tiszta sejtszark\u00f3ma ir\u00e1nt; Ezzel ellent\u00e9tben a Ewing csal\u00e1dba tartoz\u00f3 tumor f\u00fazi\u00f3 EWSR1 \/ FLI1, ha csontvel\u0151 eredet\u0171 primer mesenchym\u00e1lis \u0151ssejtekben expressz\u00e1l\u00f3dik, alkalmas arra, hogy Ewing-csal\u00e1dba tartoz\u00f3 tumorszer\u0171 tulajdons\u00e1gokkal transzform\u00e1l\u00f3djon a sejtekbe. 8,9 \u00d6sszehasonl\u00edt\u00e1sk\u00e9ppen az EWSR1 \/ ATF1 expresszi\u00f3 csontvel\u0151 eredet\u0171 mesenchym\u00e1lis progenitor sejtekben nem el\u00e9gs\u00e9ges transzform\u00e1ci\u00f3ra \u00e9s tumor n\u00f6veked\u00e9sre xenograft\u00e1lt egerekben, ami azt sugallja, hogy az EWSR1 \/ ATF1 expressz\u00e1l\u00e1sa a megfelel\u0151 sejtes kontextusban (esetleg sz\u00fcks\u00e9gess\u00e9 teszi a neur\u00e1lis crest- sz\u00fcks\u00e9gess\u00e9 v\u00e1lhat. 33<\/p>\r\n
EWSR1 \/ ATF1 feh\u00e9rje szerkezete \u00e9s funkci\u00f3ja<\/h3>\r\n
![](\"https:\/\/evaevaa.cafeblog.hu\/files\/2018\/06\/ccs4_tmb.jpg\")
<\/p>\r\n4. \u00e1bra: Az EWSR1 \/ ATF1 feh\u00e9rje szerkezete.<\/p>\r\n
A tiszta sejtes szark\u00f3ma keretein bel\u00fcli t (12; 22) (q13; q12) transzlok\u00e1ci\u00f3ja olyan jellegzetes f\u00fazi\u00f3s onkoproteint k\u00f3dol\u00f3 transzkriptumokat gener\u00e1l, amelyek hasonl\u00f3ak a Ewing-csal\u00e1dba tartoz\u00f3 daganatokban, a dezmoplasztikus kis kerek sejtdaganatban, extraszeletes myxoid chondrosarcom\u00e1ban expressz\u00e1lt v\u00e1ltozatokban a myxoid liposarcoma. Ezek a tumorok mindegyike kim\u00e9ra feh\u00e9rj\u00e9t expressz\u00e1l, ahol az EWSR1 egy m\u00e1sik transzkripci\u00f3s faktor DNS-k\u00f6t\u0151 dom\u00e9nj\u00e9hez van fuzion\u00e1lva. Az EWSR1 \/ ATF1 f\u00fazi\u00f3s onkoproteinr\u0151l azonban m\u00e9g keveset ismertek c\u00e9lg\u00e9njeik tekintet\u00e9ben, kiv\u00e9ve a MITF g\u00e9n<\/em>.<\/p>\r\n
Fontos bepillant\u00e1sok sz\u00e1rmazhatnak az EWSR1 \u00e9s az ATF1 feh\u00e9rjefunkci\u00f3inak \u00e9s k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1sainak azonos\u00edt\u00e1s\u00e1ban nem malignus norm\u00e1lis sz\u00f6vetekben \u00e9s tumorsejtvonalakban. A nat\u00edv EWSR1 feh\u00e9rje funkci\u00f3ja nagyr\u00e9szt elhanyagolhat\u00f3, de sz\u00e1mos tanulm\u00e1ny kimutatta, hogy egyidej\u0171leg egyar\u00e1nt hat\u00e9kony transzkripci\u00f3s aktiv\u00e1tor \u00e9s represszor lehet. A 4. \u00e1br\u00e1n bemutatott EWSR1 feh\u00e9rje szerkezet egy 35,36 C-termin\u00e1lis RNS-k\u00f6t\u0151 dom\u00e9nt \u00e9s egy EAD (EWSR1 aktiv\u00e1ci\u00f3s dom\u00e9n) nev\u0171 N-termin\u00e1lis aktiv\u00e1ci\u00f3s dom\u00e9nt tartalmaz. 36 Kor\u00e1bban \"molekul\u00e1ris t\u00e9p\u0151z\u00e1r\" n\u00e9ven ismertetett m\u00f3don az EAD bonyolult, rendezetlen strukt\u00far\u00e1val rendelkezik, amely bizonyos transzkripci\u00f3s aktiv\u00e1ci\u00f3s dom\u00e9neket id\u00e9zi, \u00e9s k\u00e9pes legal\u00e1bb (legal\u00e1bb tranziens) k\u00f6t\u0151dni az emberi proteomban l\u00e9v\u0151 100 feh\u00e9rj\u00e9hez. 37<\/p>\r\n
Transzkripci\u00f3s t\u00e9nyez\u0151k<\/strong> olyan feh\u00e9rj\u00e9k, amelyek a g\u00e9n expresszi\u00f3j\u00e1t szab\u00e1lyoz\u00f3 DNS promoter r\u00e9gi\u00f3ihoz k\u00f6t\u0151dnek. A transzkripci\u00f3s faktorok elk\u00fcl\u00f6n\u00edtett strukt\u00far\u00e1kat (DNS-k\u00f6t\u0151 dom\u00e9neket) tartalmaznak, amelyek a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 felismer\u00e9si szekvenci\u00e1k felismer\u00e9s\u00e9ben vesz r\u00e9szt. Az EWSR1 \u00f6nmag\u00e1ban nem transzkripci\u00f3s faktor, \u00e9s nem \u00e1llt sz\u00e1nd\u00e9k\u00e1ban DNS-k\u00f6t\u00e9st; az EWSR1 \/ ATF1 f\u00fazi\u00f3 abnorm\u00e1lisan azonban k\u00e9pes arra, hogy k\u00f6t\u0151dj\u00f6n \u00e9s szab\u00e1lyozza az ATF1 c\u00e9lg\u00e9neket, amelyeket rendszerint nem kellene alkalmazni.<\/p>\r\n
Protein-feh\u00e9rje k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1sok<\/strong>A DNS-k\u00f6t\u0151d\u00e9s mellett a feh\u00e9rj\u00e9k m\u00e1s feh\u00e9rj\u00e9ket is k\u00f6tnek a specifikus k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1sokon kereszt\u00fcl, amelyek a feh\u00e9rjek\u00f6t\u0151 dom\u00e9nek k\u00f6z\u00f6tt fordulnak el\u0151. A feh\u00e9rje-feh\u00e9rje k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1soknak sok funkci\u00f3ja van; p\u00e9ld\u00e1ul a feh\u00e9rj\u00e9k k\u00f6t\u0151dnek \u00e9s k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1sba l\u00e9pnek a sejtmembr\u00e1n \u00e9s a sejtmag k\u00f6z\u00f6tti jelek tov\u00e1bb\u00edt\u00e1s\u00e1ra annak \u00e9rdek\u00e9ben, hogy stimul\u00e1lj\u00e1k a sejtn\u00f6veked\u00e9st \u00e9s a fejl\u0151d\u00e9st, ami \u00e1ltal\u00e1ban t\u00falzottan aktiv\u00e1lt t\u00e9ma a r\u00e1kban. Bizonyos feh\u00e9rj\u00e9k csak olyan \u00f6sszetev\u0151kben funkcion\u00e1lnak, amelyek t\u00f6bb, egym\u00e1shoz k\u00f6t\u00f6tt proteinb\u0151l \u00e1llnak, mint p\u00e9ld\u00e1ul az ATF1 \u00e9s a CREB1. M\u00e1s feh\u00e9rj\u00e9k molekul\u00e1ris \u00e1llv\u00e1nyokk\u00e9nt m\u0171k\u00f6dnek, amelyek szorosan kapcsolj\u00e1k \u00f6ssze azokat a feh\u00e9rj\u00e9ket, amelyek egy\u00e9bk\u00e9nt nem k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1sba l\u00e9pnek, \u00edgy lehet, hogy az EWSR1 \/ ATF1 f\u00fazi\u00f3s onkoprotein er\u0151sen aktiv\u00e1lja a transzkripci\u00f3t.<\/p>\r\n
A nat\u00edv ATF1, a CREB transzkripci\u00f3s faktor csal\u00e1d tagja, egy CREB1-vel heterodimeriz\u00e1l\u00f3 transzkripci\u00f3s ko-aktiv\u00e1tor. Mindkett\u0151 specifikus DNS-szekvenci\u00e1kat k\u00f6t meg cAMP v\u00e1lasz elemekkei (CRE<\/em>s), amikor az intracellul\u00e1ris cAMP-szintek n\u0151nek a sejtjelz\u0151 \u00fatvonalak k\u00f6vetkezt\u00e9ben. 38,39 A nett\u00f3 eredm\u00e9ny az emberi genomban elterjedt cAMP-induk\u00e1lhat\u00f3 g\u00e9nek aktiv\u00e1l\u00e1sa. Az ATF1 \u00e9s a CREB1 aktivit\u00e1s norm\u00e1lis szab\u00e1lyoz\u00e1si tartom\u00e1nya r\u00e9szben hi\u00e1nyzik a tiszta sejtszark\u00f3ma f\u00fazi\u00f3s onkoproteinekben, ami azt jelenti, hogy a cAMP szintek m\u00e1r nem megfelel\u0151en szab\u00e1lyozottak. Az ATF1 megmaradt r\u00e9sze egy DNS-k\u00f6t\u0151 dom\u00e9nt (a bZip-nek nevez\u00fcnk), amely felel\u0151s a CRE<\/em> szekvenci\u00e1k g\u00e9n prom\u00f3terekben. A 38,41 bZip dom\u00e9nek sz\u00e9les k\u00f6rben elterjedtek a DNS-k\u00f6t\u0151 feh\u00e9rj\u00e9kben, bele\u00e9rtve az ATF \/ CREB csal\u00e1dot. 38 Az EWSR1 aktiv\u00e1ci\u00f3s tartom\u00e1nya hat\u00e9konyan megk\u00f6t\u0151dik CRE<\/em>-amely az ATF1 DNS-k\u00f6t\u0151 dom\u00e9nj\u00e9hez t\u00f6rt\u00e9n\u0151 f\u00fazi\u00f3 \u00fatj\u00e1n tartalmazza a promotereket.<\/p>\r\n
A tiszta sejtek szark\u00f3ma EWSR1 \/ ATF1 f\u00fazi\u00f3s onkoprotein\u00e9t felt\u00e9telezt\u00e9k, hogy hat\u00e1sos CRE<\/em>-az EWSR1 potenci\u00e1lis transzkripci\u00f3s aktiv\u00e1ci\u00f3s dom\u00e9nje miatt, \u00e9s a g\u00e9nexpresszi\u00f3s profil adatainak sz\u00e1m\u00edt\u00e1si anal\u00edzise t\u00e1mogatja ezt a koncepci\u00f3t. A norm\u00e1l sejtekben az ATF1 c\u00e9lg\u00e9nek transzkripci\u00f3j\u00e1t sz\u00e1mos kin\u00e1z szab\u00e1lyozza. P\u00e9ld\u00e1ul a protein kin\u00e1z A foszforil\u00e1lja ATF1 \u00e9s CREB1 kin\u00e1z induk\u00e1lhat\u00f3 dom\u00e9njeiket, ami a c\u00e9lzott g\u00e9nek aktiv\u00e1l\u00f3d\u00e1s\u00e1t eredm\u00e9nyezi a CREB k\u00f6t\u0151 feh\u00e9rj\u00e9vel (CBP) val\u00f3 k\u00f6t\u0151d\u00e9s r\u00e9v\u00e9n. A CBP k\u00e9pes k\u00f6zvetlen\u00fcl megv\u00e1ltoztatni az epigenetikus k\u00f3dot a kromatinban hiszton acetilez\u00e9ssel, hogy megk\u00f6nny\u00edtse a g\u00e9nexpresszi\u00f3t. 40,41 Nyilv\u00e1nval\u00f3, hogy az ATF1 kin\u00e1zinduk\u00e1lhat\u00f3 dom\u00e9nj\u00e9nek kontroll r\u00e9gi\u00f3ja elveszik az EWSR1 \/ ATF1 f\u00fazi\u00f3s onkoproteinben (4. \u00e1bra), \u00e9s felt\u00e9telezhet\u0151, hogy a f\u00fazi\u00f3 ATF1 r\u00e9gi\u00f3ja nem felel\u0151s a CBP-k\u00f6t\u0151d\u00e9s\u00e9rt az EWSR1 \/ ATF1-ben . Hasonl\u00f3k\u00e9ppen, a CREB1 teljes kin\u00e1zinduk\u00e1lhat\u00f3 dom\u00e9nje elveszett az EWSR1 \/ CREB1-ben. Az EWSR1 \/ ATF1-nek a CBP-vel val\u00f3 k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1sa sz\u00e1mos tanulm\u00e1nyban igazolt, b\u00e1r a k\u00f6t\u00e9s pontos hely\u00e9t m\u00e9g meg kell er\u0151s\u00edteni. 41,43 A bizony\u00edt\u00e9kok azt mutatj\u00e1k, hogy a CBP k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1s\u00e1n\u00e1l sz\u00fcks\u00e9g van a 83-227 aminosavak k\u00f6z\u00f6tti EWSR1 r\u00e9gi\u00f3ra, amely lizin acetil\u00e1ci\u00f3s helyet (GNK, 4. \u00e1bra) tartalmaz. Az acetilezett lizinekr\u0151l ismert, hogy k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1sba l\u00e9pnek a bromodomainok nev\u0171 feh\u00e9rje dom\u00e9nekkel. A CBP-nek ismerten bromodomain van, amely az acetilezett lizinekhez (44) k\u00f6t\u0151dik; \u00edgy lehets\u00e9ges, hogy a CBP k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1sba l\u00e9p az EWSR1 \/ ATF1 enzimmel az acetilez\u0151helyen.<\/p>\r\n
Az epigenetika szerepe a r\u00e1kban az akt\u00edv kutat\u00e1s viszonylag friss ter\u00fclete. A feh\u00e9rj\u00e9k, mint a HDAC, a Polycomb, a CBP \u00e9s a DNS-metil-transzfer\u00e1z k\u00e9miailag m\u00f3dos\u00edtj\u00e1k a DNS-t \u00e9s a hisztonokat oly m\u00f3don, hogy nem v\u00e1ltoztatj\u00e1k meg a DNS-szekvenci\u00e1t. Ezek a v\u00e1ltoz\u00e1sok magukban foglalj\u00e1k a hiszton acetilez\u00e9st \u00e9s a metilez\u00e9st \u00e9s a DNS-metilez\u00e9st, \u00e9s \u00fagy gondolhatjuk, hogy egy m\u00f3d\u00fa sejtek hat\u00e1rozz\u00e1k meg, hogy mely g\u00e9neket kell be- vagy kikapcsolni adott id\u0151pontban egy adott sz\u00f6vetben. Az epigenetikai programoz\u00e1s zavara sz\u00e1mos betegs\u00e9ghez vezethet, bele\u00e9rtve a r\u00e1kot is. N\u00e9h\u00e1ny transzlok\u00e1ci\u00f3hoz t\u00e1rsul\u00f3 szark\u00f3ma (p\u00e9ld\u00e1ul szinovi\u00e1lis szark\u00f3ma) k\u00e9pes megv\u00e1ltoztatni az onkog\u00e9n transzform\u00e1ci\u00f3hoz vezet\u0151 fontos g\u00e9nek epigenetik\u00e1j\u00e1t, \u00e9s ez\u00e1ltal szab\u00e1lyozhatja azokat.<\/p>\r\n
Azt jelentett\u00e9k, hogy a 266. szerin foszforil\u00e1ci\u00f3ja a 4. \u00e1br\u00e1n bemutatott EWSR1 \/ ATF1 EWSR1 r\u00e9sz\u00e9ben kulcsfontoss\u00e1g\u00fa a transzkripci\u00f3s aktiv\u00e1l\u00e1shoz. 45 Olsen \u00e9s Hinrichs \u00e1ltal k\u00e9sz\u00edtett tanulm\u00e1ny szerint a 266 szerin megzavart foszforil\u00e1ci\u00f3ja cs\u00f6kkentette az EWSR1 \/ ATF1 k\u00f6t\u0151d\u00e9s\u00e9t CRE<\/em> szekvenci\u00e1kat. Arra a k\u00f6vetkeztet\u00e9sre jutnak, hogy a 266 szerin az EWSR1 \/ ATF1 molekul\u00e1ris jellemz\u0151je a DNS-hez val\u00f3 k\u00f6t\u0151d\u00e9shez \u00e9s a transzaktiv\u00e1lt transzkripci\u00f3hoz. Az EWSR1 \/ ATF1 ezen szerkezeti jellemz\u0151inek meg\u00e9rt\u00e9se megakad\u00e1lyozhatja az \u00faj c\u00e9lzott kezel\u00e9sek kifejleszt\u00e9s\u00e9t a tiszta sejtek szark\u00f3ma, valamint a sz\u00e1mos hasonl\u00f3 szark\u00f3ma hasonl\u00f3 EWSR1 transzlok\u00e1ci\u00f3val.<\/p>\r\n
A transzkripci\u00f3-szab\u00e1lyoz\u00f3 feh\u00e9rje komplex<\/h4>\r\n
\u00dagy gondolj\u00e1k, hogy az EWSR1 k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1sba l\u00e9p sz\u00e1mos transzkripci\u00f3s ko-aktiv\u00e1tor feh\u00e9rj\u00e9vel. 36 Ez r\u00e9szben megmagyar\u00e1zza az EWSR1 \/ ATF1 k\u00e9pess\u00e9g\u00e9t, hogy er\u0151sen aktiv\u00e1lja a cAMP \u00e1ltal induk\u00e1lhat\u00f3 g\u00e9neket a tiszta sejtek szark\u00f3m\u00e1j\u00e1ban, amely feh\u00e9rje\u00e1llv\u00e1nyk\u00e9nt m\u0171k\u00f6dik m\u00e1s transzkripci\u00f3s ko-aktiv\u00e1torok sz\u00e1m\u00e1ra. A SOX10 \u00e9s a CBP els\u0151dleges jel\u00f6ltek, mint transzkripci\u00f3s aktiv\u00e1ci\u00f3s komplex partnerek az EWSR1 \/ ATF1 enzimmel, ami a downstream onkog\u00e9nek t\u00falaktiv\u00e1l\u00f3d\u00e1s\u00e1t okozza. T\u00e9ny, hogy a SOX10 az EWSR1 \/ ATF1 legfontosabb feh\u00e9rje kofaktora lehet a MITF<\/em> tiszta sejtes szark\u00f3m\u00e1ban 18, mivel a SOX10 javul MITF<\/em> kifejez\u0151d\u00e9st nem malignus sejtekben, m\u00edg a SOX10 kimer\u00fcl\u00e9se tiszta sejtes szark\u00f3m\u00e1ban d\u00f3zisf\u00fcgg\u0151 kimer\u00fcl\u00e9shez vezet MITF<\/em> m\u00e9g az EWSR1 \/ ATF1 jelenl\u00e9t\u00e9ben is. Egy\u00fctt, ezek az eredm\u00e9nyek azt sugallj\u00e1k, hogy a SOX10 sz\u00fcks\u00e9ges MITF<\/em> kifejez\u00e9st, \u00e9s hogy az EWSR1 \/ ATF1 a SOX10-gyel egy\u00fctt m\u0171k\u00f6dik magas szint\u0171 vezet\u00e9shez MITF<\/em> onkog\u00e9n expresszi\u00f3 tiszta sejtes szark\u00f3m\u00e1ban.<\/p>\r\n
SOX10<\/strong> egy kritikus transzkripci\u00f3s faktor, amely az idegi t\u00f6rzsvonal nem differenci\u00e1l\u00f3dott sejtjeiben expressz\u00e1l\u00f3dik. Ez\u00e9rt az a t\u00e9ny, hogy a tiszta sejtszark\u00f3ma sejtek is expressz\u00e1lj\u00e1k a SOX10-et, t\u00e1mogatja azt az elm\u00e9letet, miszerint a tiszta sejt-szark\u00f3ma idegi kr\u00f3nikus sejtekb\u0151l sz\u00e1rmazik. Ezenk\u00edv\u00fcl, ha a hat\u00f3anyag a SOX10 aktivit\u00e1s\u00e1t c\u00e9lozza meg, akkor a tiszta sejtek szark\u00f3ma sejtjei szelekt\u00edven meghalnak, m\u00edg a nem rosszindulat\u00fa sejtek feln\u0151ttekn\u00e9l nem v\u00e1ltoznak.<\/p>\r\n
M\u00e1sr\u00e9szr\u0151l lehets\u00e9ges, hogy az EWSR1 \/ ATF1 a represszor feh\u00e9rj\u00e9knek a c\u00e9lgener\u00e1torokhoz val\u00f3 toborz\u00e1s\u00e1val is k\u00e9pes k\u00f6zvet\u00edteni a transzkripci\u00f3s represszi\u00f3t, hasonl\u00f3an a Egr-1<\/em> az SS18 \/ SSX onkoprotein synovialis szark\u00f3ma \u00e1ltali elnyom\u00e1s. 46,47 Egr-1<\/em> egy SS18 \/ SSX \u00e1ltal c\u00e9lzott tumorszuppresszor g\u00e9n az ATF2-vel val\u00f3 k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1sa r\u00e9v\u00e9n (az ATF1 szoros homol\u00f3gja), a hiszton-deacetil\u00e1zokkal (HDAC-k) \u00e9s a Polycomb-proteinekkel val\u00f3 tov\u00e1bbi k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1sok \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett represszi\u00f3val. B\u00e1r az EWSR1 \/ ATF1 eddig csak kimutatt\u00e1k, hogy k\u00f6zvet\u00edti a transzkripci\u00f3s aktiv\u00e1ci\u00f3t, sz\u00e1mos tanulm\u00e1nyban olyan hasonl\u00f3 f\u00fazi\u00f3s transzkripci\u00f3s faktorokat \u00e9s kapcsol\u00f3d\u00f3 komplexeket \u00edrtak le, amelyek k\u00e9pesek aktiv\u00e1lni vagy elnyomni a transzkripci\u00f3t a c\u00e9lzott g\u00e9nt\u0151l \u00e9s a toborzott kofaktorokt\u00f3l f\u00fcgg\u0151en. Az egyik leny\u0171g\u00f6z\u0151 p\u00e9lda az akut myelogenous leuk\u00e9mia, amely kifejezi a f\u00fazi\u00f3s onkoprotein AML1 \/ ETO-t. 48 A szinovi\u00e1lis szark\u00f3ma SS18 \/ SSX-hez hasonl\u00f3an, az AML1 \/ ETO komplexek egy DNS-k\u00f6t\u0151 feh\u00e9rj\u00e9vel, hogy lokaliz\u00e1lj\u00e1k a g\u00e9n prom\u00f3tereket \u00e9s k\u00f6zvet\u00edtik a transzkripci\u00f3s represszi\u00f3t ko-represszorokon \u00e9s HDAC-kon kereszt\u00fcl. Azonban, mint a tiszta sejtes szark\u00f3ma eset\u00e9ben, az akut myelog\u00e9n leuk\u00e9mia f\u00fazi\u00f3s onkoprotein szint\u00e9n k\u00f6t\u0151dik a CBP \/ p300 transzkripci\u00f3s aktiv\u00e1torhoz, amely g\u00e9naktiv\u00e1l\u00e1st jelez. Annak ellen\u00e9re, hogy egy hasonl\u00f3 mechanizmust m\u00e9g egy\u00e9rtelm\u0171en sejtes sz\u00e9rumban bizony\u00edtottak, egyesek CRE<\/em>-amelyek tartalmazz\u00e1k a c\u00e9lg\u00e9neket, p\u00e9ld\u00e1ul a kett\u0151s specificit\u00e1s\u00fa foszfat\u00e1z 1-t, ismert, hogy a sejtek szark\u00f3ma egy\u00e9rtelm\u0171en szab\u00e1lyozott.<\/p>\r\n
Az EWSR1 \/ ATF1 onkog\u00e9n c\u00e9ljai<\/h4>\r\n
A g\u00e9n-expresszi\u00f3s profil \u00e9s az IHC-adatok val\u00f3ban felismert\u00e9k sz\u00e1mos j\u00f3l ismert onkog\u00e9n abnorm\u00e1lis felszaporod\u00e1s\u00e1t tiszta sejtszark\u00f3m\u00e1ban, mint p\u00e9ld\u00e1ul a n\u00f6veked\u00e9s \/ t\u00fal\u00e9l\u00e9shez kapcsol\u00f3d\u00f3 receptor tirozin kin\u00e1zok c-Kit, c-Met \u00e9s ERBB3, a anti-apoptotikus szab\u00e1lyoz\u00f3 feh\u00e9rje BCL-2, az idegi crest-specifikus SOX10 transzkripci\u00f3s faktor \u00e9s a MITF melanocitikus mesterkript\u00e1z-faktor. 16,18,42,49,50 Ezek a g\u00e9nek sz\u00e1mos r\u00e1kos megbeteged\u00e9sben vannak \u00e9rintettek, mivel szab\u00e1lyozz\u00e1k a szab\u00e1lyozatlan n\u00f6veked\u00e9shez, inv\u00e1zi\u00f3hoz \u00e9s angiogenezishez hozz\u00e1j\u00e1rul\u00f3 sejtjelz\u0151 \u00fatvonalak k\u00f6z\u00f6s halmaz\u00e1t.<\/p>\r\n
G\u00e9nkifejez\u00e9s profiloz\u00e1sa<\/strong> lehet\u0151v\u00e9 teszi a kutat\u00f3k sz\u00e1m\u00e1ra, hogy megfigyelj\u00e9k a nagysz\u00e1m\u00fa (1000+) g\u00e9n kifejez\u0151d\u00e9s\u00e9nek szintj\u00e9t biopszi\u00e1s vagy teny\u00e9sztett sz\u00f6vetmint\u00e1kban, DNS-mikroarray-k alkalmaz\u00e1s\u00e1val. A r\u00e1kos sz\u00f6vetb\u0151l sz\u00e1rmaz\u00f3 expresszi\u00f3s profilokat hasonl\u00edtjuk \u00f6ssze az azonos p\u00e1ciens norm\u00e1l sz\u00f6vet\u00e9vel \u00e9s \/ vagy a r\u00e1k eredeti sz\u00f6vett\u00edpus\u00e1val annak \u00e9rdek\u00e9ben, hogy meg\u00e9rts\u00fck, hogy a k\u00fcl\u00f6nbs\u00e9gek hogyan hatnak az onkog\u00e9nre. Ez egy nagyon vonz\u00f3 m\u00f3dszer a jobb diagnosztikai biomarkerek felfedez\u00e9s\u00e9re (bizonyos betegs\u00e9gek genetikai jel\u00f6l\u00e9se) \u00e9s szem\u00e9lyre szabott, c\u00e9lzott ter\u00e1pi\u00e1k alkalmaz\u00e1s\u00e1ra.<\/p>\r\n
Kev\u00e9s, ha ezen onkog\u00e9nek b\u00e1rmelyike \u200b\u200bbizony\u00edtottan k\u00f6zvetlen c\u00e9lpontja az EWSR1 \/ ATF1, a MITF<\/em>. S\u0151t, a MITF<\/em> a prom\u00f3ter a CRE<\/em> amelyet meger\u0151s\u00edtett az EWSR1 \/ ATF1 \u00e9s egy k\u00f6zeli SRY hely, amelyet a SOX10 kofaktor k\u00f6ti \u00f6ssze, egy\u00fcttesen nagym\u00e9rt\u00e9kben fokozza az expresszi\u00f3t. 18 Ezek a szerz\u0151k ezenk\u00edv\u00fcl megmutatt\u00e1k MITF<\/em> expresszi\u00f3 sz\u00fcks\u00e9ges mind a melanocitikus differenci\u00e1l\u00f3d\u00e1shoz, mind a tiszta sejtszark\u00f3ma tumorsejtek t\u00fal\u00e9l\u00e9s\u00e9hez in vitro<\/em> . Az EWSR1 \/ ATF1 megk\u00f6t\u00e9s\u00e9vel a k\u00f6t\u0151 DNS-b\u0151l \u00e9s a transzkripci\u00f3 aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1b\u00f3l megfigyelt\u00e9k az MITF c\u00e9lg\u00e9nek cs\u00f6kkent expresszi\u00f3j\u00e1t, a tirozin\u00e1z aktivit\u00e1s cs\u00f6kken\u00e9s\u00e9t (melanin bioszint\u00e9zis sebess\u00e9g\u00e9nek korl\u00e1toz\u00f3 l\u00e9p\u00e9se) \u00e9s a tiszta sejtek szark\u00f3ma t\u00fal\u00e9l\u00e9s\u00e9nek \u00e9s prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak drasztikus cs\u00f6kken\u00e9s\u00e9t. Azonban Li et al.<\/em> hogy egy szintetikus MITF<\/em> Tiszta sejtszark\u00f3ma vagy melanoma sejtekbe bevezetett prom\u00f3ter nem volt k\u00e9pes aktiv\u00e1lni az EWSR1 \/ ATF1-et, esetleg az epigenetikus vagy kofaktor kontextusbeli k\u00fcl\u00f6nbs\u00e9geket t\u00fckr\u00f6zve. 51<\/p>\r\n
EWSR1 \/ CREB1 \u00e9s EWSR1 \/ ATF1 f\u00fazi\u00f3k m\u00e1s tumorokban<\/h3>\r\n
CREB1<\/em> \u00e9s ATF1<\/em> 65% -ban azonosak egym\u00e1ssal, \u00e9s megtartj\u00e1k a hasonl\u00f3 exonokat onkog\u00e9n f\u00fazi\u00f3kban. A g\u00e9n expresszi\u00f3s profilja azt mutatja, hogy a gasztrointesztin\u00e1lis vari\u00e1ns tiszta sejtszark\u00f3ma mint\u00e1kat expressz\u00e1l EWSR1 \/ CREB1<\/em> f\u00fazi\u00f3, nem expressz\u00e1lnak tipikus melanocitikus differenci\u00e1l\u00f3d\u00e1si g\u00e9neket, b\u00e1r expressz\u00e1lnak SOX10<\/em> \u00f6sszehasonl\u00edthat\u00f3 szinteken a l\u00e1gysz\u00f6veti vari\u00e1ns tiszta sejtes szark\u00f3ma kontroll sz\u00f6vetekhez. 28<\/p>\r\n
Angiomatoid fibrous histiocytoma, cellul\u00e1ris morfol\u00f3gi\u00e1j\u00fa l\u00e1gysz\u00f6veti tumor, g\u00e9nexpresszi\u00f3s profil \u00e9s klinikai progn\u00f3zis drasztikusan k\u00fcl\u00f6nb\u00f6zik a tiszta sejtek szark\u00f3m\u00e1j\u00e1t\u00f3l. EWSR1 \/ ATF1<\/em> \u00e1ttelep\u00edt\u00e9sek. 52 Az angiomatoid fibrous histiocytoma sokkal jobb progn\u00f3zissal rendelkezik, mint a tiszta sejtes szark\u00f3ma: m\u00edg a lok\u00e1lis recid\u00edva a betegek legfeljebb 10% -\u00e1n\u00e1l jelentkezik, a metaszt\u00e1zisok nagyon ritk\u00e1k.<\/p>\r\n
Angiomatoid fibrous histiocytomas<\/strong> hasonl\u00f3an a tiszta sejtszark\u00f3mahoz, mivel \u00e1ltal\u00e1ban a fiatal feln\u0151ttek diszt\u00e1lis v\u00e9gkoncentr\u00e1ci\u00f3iban szenvednek, de sz\u00f6vettanilag k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 storiformis mandulasoros neoplasm\u00e1k, amelyek v\u00e9rben t\u00f6lt\u00f6tt cisztikus tereket tartalmaznak, nyirokcsom\u00f3kkal k\u00f6r\u00fclv\u00e9ve, amely a szubkut\u00e1n sz\u00f6vetekhez k\u00f6t\u0151dik, nem pedig az inakhoz. 52 Tov\u00e1bb\u00e1, nem mutatnak szignifik\u00e1ns kifejez\u00e9st a MITF<\/em>, GP100<\/em>, CDK<\/em>, vagy TAL\u00c1LKOZOTT<\/em> az IHC-vel szemben, ellent\u00e9tben a tiszta sejtszark\u00f3m\u00e1val. A sz\u00f6vettan, az IHC \u00e9s a klinikai megjelen\u00edt\u00e9s ir\u00e1ny\u00edtja az angiomatoid fibrous histiocytom\u00e1ra vonatkoz\u00f3 diagn\u00f3zist, m\u00e9g akkor is, ha egy EWSR1 \/ ATF1<\/em> vagy EWSR1 \/ CRE<\/em> a transzlok\u00e1ci\u00f3t azonos\u00edtott\u00e1k.<\/p>\r\n
\u00c9rdekes, Antonescu et al.<\/em> hogy az angiomatoid fibrous histiocytomasok t\u00f6bbs\u00e9ge t\u00e9nylegesen hordozza EWSR1 \/ CREB1<\/em> ink\u00e1bb mint EWSR1 \/ ATF1<\/em> f\u00fazi\u00f3k. A g\u00e9n expresszi\u00f3s adatai azt mutatj\u00e1k, hogy az angiomatoid rostos hisztokocit\u00f3 nem expressz\u00e1l\u00f3dik SOX10<\/em>, ellent\u00e9tben a tiszta sejtes szark\u00f3m\u00e1val. M\u00edg a tiszta sejtsz\u00e9rum a melan\u00f3m\u00e1val kapcsolatos g\u00e9nek szignifik\u00e1ns expresszi\u00f3j\u00e1t jelzi, sem az angiomatoid fibrous histiocytoma, sem a gasztrointesztin\u00e1lis tiszta sejtek szark\u00f3ma nem expressz\u00e1lja ezeket a g\u00e9neket. Lehets\u00e9ges, hogy ez a k\u00e9t genetikailag hasonl\u00f3 daganat k\u00fcl\u00f6nf\u00e9le progenitor sejtekb\u0151l sz\u00e1rmazik (nem neur\u00e1lis gerinc), mint a tiszta sejtes szark\u00f3ma.<\/p>\r\n
A Clear Cell szark\u00f3ma jelenlegi \u00e9s j\u00f6v\u0151beni kezel\u00e9se<\/h2>\r\n
A tiszta sejtek szark\u00f3ma jelenlegi kezel\u00e9se korl\u00e1tozott, sok k\u00f6zpontban, sz\u00e9les seb\u00e9szeti kiv\u00e1g\u00e1shoz \u00e9s sug\u00e1rter\u00e1pi\u00e1hoz. A tiszta sejtek szark\u00f3ma-daganatoknak csak kis sz\u00e1zal\u00e9k\u00e1ban van a legjobb esetben parci\u00e1lis v\u00e1lasz vagy stabil betegs\u00e9g a hagyom\u00e1nyos citotoxikus kemoter\u00e1pi\u00e1s kezel\u00e9sek ut\u00e1n. 6 Azonban a szab\u00e1lyozott onkog\u00e9nek c-Kit<\/em>, c-Met<\/em> \u00e9s ErbB3<\/em> tiszta sejtszark\u00f3m\u00e1ban azonos\u00edtottak, hogy a receptor tirozin-kin\u00e1z inhibitor gy\u00f3gyszereket, mint a szunitinib, crizotinib \u00e9s EGFR-inhibitorok \u00e9rdemes megvizsg\u00e1lni.<\/p>\r\n
Kemoter\u00e1pia versus c\u00e9lzott ter\u00e1pia<\/p>\r\n
Fontos megjegyezni a k\u00fcl\u00f6nbs\u00e9get a hagyom\u00e1nyos kemoter\u00e1pia \u00e9s a c\u00e9lzott ter\u00e1pia k\u00f6z\u00f6tt. A kemoter\u00e1pi\u00e1s gy\u00f3gyszerek hat\u00e1sosan befoly\u00e1solj\u00e1k a sejteket, \u00e9s ez\u00e9rt nem c\u00e9lozz\u00e1k meg a r\u00e1kos sejteket, j\u00f3llehet a r\u00e1kos sejtek sokkal nagyobb ar\u00e1nyban oszlanak meg akt\u00edvan, mint a legt\u00f6bb rosszindulat\u00fa sejt. Teh\u00e1t a kemoter\u00e1pi\u00e1k a legink\u00e1bb a gyorsan n\u00f6vekv\u0151 r\u00e1kos megbeteged\u00e9seken dolgoznak, de mell\u00e9khat\u00e1saik vannak a nem rosszindulat\u00fa sejtek, p\u00e9ld\u00e1ul a v\u00e9r \u00e9s immunsejtek (amelyek v\u00e9rszeg\u00e9nys\u00e9ghez \u00e9s immunszuppresszi\u00f3hoz vezetnek), valamint a sz\u0151rt\u00fcsz\u0151 sejtjeinek (amely alop\u00e9ci\u00e1hoz vezet) akt\u00edvan elosztva. A c\u00e9lzott ter\u00e1pi\u00e1k k\u00fcl\u00f6nb\u00f6znek abban a tekintetben, hogy csak olyan specifikus molekul\u00e1ris c\u00e9lpontok ellen hatnak, amelyek a tumorigenezist a specifikus onkog\u00e9n hat\u00e1sok visszaford\u00edt\u00e1s\u00e1ra ford\u00edtj\u00e1k. Az ilyen ter\u00e1pi\u00e1k elm\u00e9letileg javul\u00e1st mutatnak a kemoter\u00e1pi\u00e1val szemben, mivel v\u00e1rhat\u00f3an meg\u00e1ll\u00edtj\u00e1k \u00e9s visszaford\u00edtj\u00e1k a r\u00e1kot okoz\u00f3 pontos molekul\u00e1ris esem\u00e9nyeket (pl. Konstitut\u00edvan akt\u00edv jelz\u0151feh\u00e9rje), nem csup\u00e1n ezeknek az esem\u00e9nyeknek az eredm\u00e9nye (pl. Kontroll\u00e1latlan n\u00f6veked\u00e9s \u00e9s sz\u00e9tv\u00e1l\u00e1s).<\/p>\r\n
Receptor tirozin-kin\u00e1z inhibitorok<\/h3>\r\n
A receptor tirozin-kin\u00e1zok proliferat\u00edv jeleket tov\u00e1bb\u00edtanak az atommagnak, amelyek \u00e1ltal\u00e1ban t\u00fals\u00e1gosan er\u0151sen fordulnak el\u0151 a r\u00e1ksejtekben, \u00e9s \u00edgy gyorsabban n\u0151nek \u00e9s oszlanak el. A receptor tirozin-kin\u00e1z inhibitorok megakad\u00e1lyozz\u00e1k a r\u00e1kos sejtek n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t, amelyek receptor-tirozin-kin\u00e1zok \u00e1ltal aktiv\u00e1lt proliferat\u00edv jel\u00e1tvitelhez kapcsol\u00f3dnak.<\/p>\r\n
A sunitinibet<\/strong>, v\u00e9rlemezke-eredet\u0171 n\u00f6veked\u00e9si faktor receptor (PDGFR), az \u00e9rrendszeri endoteli\u00e1lis n\u00f6veked\u00e9si faktor receptor (VEGFR) \u00e9s a c-Kit, a r\u00e1ksejtek prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1hoz hozz\u00e1j\u00e1rul\u00f3 receptor-tirozin-kin\u00e1zok multinukin inhibitora az FDA a vese sejtek karcin\u00f3ma \u00e9s em\u00e9szt\u0151rendszeri stroma tumor, 54, \u00e9s m\u00e9g mindig a II. f\u00e1zis\u00fa klinikai vizsg\u00e1latokban van a t\u00f6bbi szil\u00e1rd tumor sz\u00e9les k\u00f6r\u00e9nek kezel\u00e9s\u00e9re. 55,56 Egyetlen, tiszta sejtes szark\u00f3ma tumorral rendelkez\u0151 betegnek csak k\u00e9t h\u00f3napos szunitinib-kezel\u00e9s ut\u00e1n dokument\u00e1lt\u00e1k r\u00e9szleges reakci\u00f3j\u00e1t (a legt\u00f6bb s\u00e9r\u00fcl\u00e9s m\u00e9ret\u00e9nek cs\u00f6kken\u00e9se \u00e9s cs\u00f6kkent tumor s\u0171r\u0171s\u00e9ge). 57<\/p>\r\n
2012-ben az FDA j\u00f3v\u00e1hagyta a PDGFR \/ VEGFR \/ c-Kit inhibitort pazopanibbal<\/strong> a l\u00e1gyr\u00e9szek szark\u00f3ma kezel\u00e9s\u00e9re, amely sikeres volt a sejtvonal- \u00e9s xenograft n\u00f6veked\u00e9s g\u00e1tl\u00e1s\u00e1ban egyes l\u00e1gyr\u00e9sz-szark\u00f3ma modellekben, valamint r\u00e9szleges v\u00e1laszokban \u00e9s toler\u00e1lhat\u00f3 toxicit\u00e1sban a II. f\u00e1zis\u00fa klinikai vizsg\u00e1latokban. 58-60<\/p>\r\n
Tal\u00e1n a leg\u00edg\u00e9retesebb receptor tirozin-kin\u00e1z-inhibitorok a tiszta sejtek szark\u00f3ma sz\u00e1m\u00e1ra azok, amelyek a MET-et c\u00e9lozz\u00e1k meg, az MITF downstream c\u00e9lpontja, amely tiszta sejtes szark\u00f3ma \u00e1ltal szab\u00e1lyozott. Egy f\u00e1zis II. Klinikai vizsg\u00e1lat, a MET inhibitort alkalmazva ARQ 197<\/strong> a vil\u00e1gos sejtes szark\u00f3ma befejez\u0151d\u00f6tt, 61 \u00e9s egy nagyon k\u00f6zelm\u00faltbeli (2012. janu\u00e1r) keresztdaganatos II. f\u00e1zis\u00fa klinikai vizsg\u00e1lat, bele\u00e9rtve a tiszta sejtes szark\u00f3m\u00e1t is, a MET inhibitor crizotinib<\/strong>. 62<\/p>\r\n
Kis molekul\u00e1j\u00fa inhibitorok<\/h3>\r\n
A downstream onkoproteineket c\u00e9lz\u00f3 alternat\u00edva az olyan gy\u00f3gyszerek kifejleszt\u00e9se, amelyek az EWSR1 \/ ATF1 ko-aktiv\u00e1tor k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1sait c\u00e9lozz\u00e1k meg, mint p\u00e9ld\u00e1ul a SOX10 \u00e9s a CBP. 18,41,50,51 Jelenleg sz\u00e1mos olyan kismolekula-ellenes hat\u00f3anyag van, amelyek megzavarj\u00e1k a CBP \u00e9s a CREB1 k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1s\u00e1t, de hogy ez megakad\u00e1lyozza-e az EWSR1 \/ ATF1 vagy EWSR1 \/ CREB1 k\u00f6t\u0151d\u00e9st a CBP-b\u0151l, nem ismert. 63,64 A CBP \/ p300 acetiltranszfer\u00e1z aktivit\u00e1st megakad\u00e1lyoz\u00f3 m\u00e1s inhibitorok, mint p\u00e9ld\u00e1ul a Lys-CoA-Tat \u00e9s a C646, jelenleg vizsg\u00e1latban vannak. Wang et al<\/em>. hogy a Lys-CoA-Tat \u00e9s a C646 szignifik\u00e1nsan g\u00e1tolja az akut myelogenous leuk\u00e9mia sejtvonalak n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t, valamint cs\u00f6kkenti a transzplant\u00e1lt tumorsejtek t\u00fal\u00e9l\u00e9s\u00e9t in vivo<\/em> (48 B\u00e1r az EWSR1 \/ ATF1 g\u00e9n aktiv\u00e1l\u00f3d\u00e1s\u00e1nak onkog\u00e9n hat\u00e1s\u00e1t megakad\u00e1lyoz\u00f3 CBP \/ p300 inhibitorok hat\u00e1sos ter\u00e1pi\u00e1k lehetnek tiszta sejtes szark\u00f3ma \u00e9s hasonl\u00f3 l\u00e1gysz\u00f6veti szark\u00f3m\u00e1k eset\u00e9ben, ilyen vizsg\u00e1latok nem publik\u00e1ltak. olyan kis molekul\u00e1j\u00fa gy\u00f3gyszerek, amelyek specifikusan g\u00e1tolj\u00e1k a SOX10 fokoz\u00f3 aktivit\u00e1st, ami elm\u00e9letileg g\u00e1tolhatja a SOX10 aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1t sz\u00e1mos idegi gerincspecifikus onkog\u00e9n \u00fatvonalon, \u00e9s \u00edgy g\u00e1tolhatja a r\u00e1k el\u0151rehalad\u00e1s\u00e1t.<\/p>\r\n
HDAC inhibitorok<\/h3>\r\n
Szinovi\u00e1lis sarcom\u00e1ban, Su et al.<\/em> jellemezte, hogy az SS18 \/ SSX hajtja az onkog\u00e9nt, \u00e9s kimutatta, hogy a HDAC-inhibitorok c\u00e9lozz\u00e1k \u00e9s megford\u00edtj\u00e1k az SS18 \/ SSX onkoprotein hat\u00e1s\u00e1t, szinovi\u00e1lis szark\u00f3ma sejtekben in vitro<\/em>. \u00c9rdekes m\u00f3don a HDAC-inhibitorok hasonl\u00f3 vagy nagyobb hat\u00e9konys\u00e1got mutattak a tiszta sejtes szark\u00f3ma sejtekn\u00e9l in vitro<\/em>, a l\u00e1tsz\u00f3lagos \u00e9rz\u00e9kenys\u00e9g szintje nagyobb, mint a t\u00f6bbi vizsg\u00e1lt szark\u00f3ma, a nem malignus mesenchymalis sejtek, a hematopoietikus \u00e9s az epitheli\u00e1lis rosszindulat\u00fa daganatok\u00e9, ami azt jelenti, hogy a f\u00fazi\u00f3s onkoprotein tiszta sejtszark\u00f3m\u00e1ban a c\u00e9lzott g\u00e9nek HDAC \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett epigenetikus programoz\u00e1s\u00e1n kereszt\u00fcl hathat (mint a szinovi\u00e1lis sarcom\u00e1ban) . A 65-es HDAC-inhibitorok a b\u0151r T-sejtes limf\u00f3ma sz\u00e1m\u00e1ra enged\u00e9lyezettek, \u00e9s klinikai vizsg\u00e1latokban viszonylag alacsony toxicit\u00e1st mutattak. 66-68<\/p>\r\n
Mi az a HDAC?<\/p>\r\n
A hiszton-dezacetil\u00e1zok (HDAC-k) olyan enzimek, amelyek elt\u00e1vol\u00edtj\u00e1k a hisztonokb\u00f3l egy acetilcsoportot tartalmaz\u00f3 k\u00e9miai szerkezetet. A hisztonok a kromatin f\u0151 struktur\u00e1lis feh\u00e9rjei, amelyek k\u00f6r\u00fcl a DNS kett\u0151s spir\u00e1lis sz\u00e1l\u00e1t felt\u00f6rik, hogy a genetikai k\u00f3dot a sejt magj\u00e1ba t\u00f6m\u00f6r\u00edtse. A hisztonok acetilez\u00e9s\u00e9nek HDAC-k \u00e1ltali megv\u00e1ltoz\u00e1sa az egyik m\u00f3dja annak, hogy a kromatin szerkezete m\u00f3dosulhat a g\u00e9n-transzkripci\u00f3 el\u0151seg\u00edt\u00e9se vagy megakad\u00e1lyoz\u00e1sa \u00e9rdek\u00e9ben. A HDAC-k k\u00e9pesek meghajtani oncogenesisre az acetilcsoportok elt\u00e1vol\u00edt\u00e1s\u00e1val a tumorszuppresszor g\u00e9nek lekapcsol\u00e1s\u00e1ra.<\/p>\r\n
A HDAC inhibitorok MS-275 \u00e9s romidepsin<\/strong> mindkett\u0151nek azt tal\u00e1lt\u00e1k, hogy az elnyom\u00e1s\u00e1t okozza EWSR1 \/ ATF1<\/em> \u00e9s c\u00e9lj\u00e1t MITF<\/em> h\u00e1rom tiszta sejtes szark\u00f3ma sejtvonalban 65 \u00e9s m\u00e1sok azt mutatt\u00e1k, hogy a HDAC-inhibitorok, a n\u00e1trium-butir\u00e1t, a trikosztatin A \u00e9s a suberoylanalid-hidrox\u00e1msav (SAHA, vorinostat) MITF<\/em>. 72 Ezek a vizsg\u00e1latok t\u00f6bbek k\u00f6z\u00f6tt tudom\u00e1nyos t\u00e1mogat\u00e1st ny\u00fajtottak a szark\u00f3m\u00e1kban a HDAC inhibitorokat tesztel\u0151 klinikai vizsg\u00e1latokhoz.<\/p>\r\n
![](\"https:\/\/evaevaa.cafeblog.hu\/files\/2018\/06\/ccs5_tmb.jpg\")
<\/p>\r\n5. \u00e1bra Az EWSR1R1 \/ ATF1 \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett h\u00e1rom modell.<\/p>\r\n
A tiszta sejtek szark\u00f3ma HDAC-g\u00e1tl\u00e1s\u00e1nak k\u00fcl\u00f6n\u00f6s \u00e9rz\u00e9kenys\u00e9g\u00e9re vonatkoz\u00f3 mechanikai magyar\u00e1zatokat jelenleg vizsg\u00e1lj\u00e1k. Akut myelogenous leuk\u00e9mia eset\u00e9n az AML1 \/ ETO f\u00fazi\u00f3s onkoprotein sz\u00e1mos c\u00e9lt elnyomott, de az onkog\u00e9nek egy r\u00e9szhalmaz\u00e1t aktiv\u00e1lja a CBR transzkripci\u00f3s ko-aktiv\u00e1tor felv\u00e9tel\u00e9vel. \u00cdgy teh\u00e1t ez a f\u00fazi\u00f3s onkoprotein teljesen ellent\u00e9tes transzkripci\u00f3s hat\u00e1st mutat a prom\u00f3tert\u0151l \u00e9s az \u00e1ltala megk\u00f6t\u00f6tt feh\u00e9rj\u00e9kt\u0151l f\u00fcgg\u0151en. Hasonl\u00f3k\u00e9ppen, az SP1 feh\u00e9rjekomplexet, amelyet \u00e1ltal\u00e1noss\u00e1gban transzkripci\u00f3s aktiv\u00e1tornak is ismert, azt tal\u00e1lt\u00e1k, hogy represszorokat vesz fel egyes promoterekhez HDAC-k seg\u00edts\u00e9g\u00e9vel. 69 \u00edgy, b\u00e1r az EWSR1 \/ ATF1 \u00e1ltal\u00e1ban a transzkripci\u00f3 aktiv\u00e1tor\u00e1nak tekinthet\u0151, a tiszta sejtes szark\u00f3ma f\u00fazi\u00f3s onkoprotein val\u00f3j\u00e1ban r\u00e9szt vehet a kritikus tumorszuppresszor g\u00e9nek represszi\u00f3j\u00e1ban, a transzkripci\u00f3s ko-represszorok ilyen promotereken t\u00f6rt\u00e9n\u0151 alternat\u00edv k\u00f6t\u00e9s\u00e9vel; A HDAC-inhibitorok seg\u00edthetnek a tumorszuppresszor g\u00e9nek \u00fajraaktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1ban. A HDAC-inhibitorok alternat\u00edv m\u00f3don j\u00f3l m\u0171k\u00f6dhetnek tiszta sejtszark\u00f3m\u00e1ban az EWSR1 \/ ATF1 szab\u00e1lyoz\u00f3inak \u00fajraaktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1val, m\u00e1sodlagosan ellens\u00falyozva onkog\u00e9n hat\u00e1s\u00e1t. A harmadik lehet\u0151s\u00e9g az, hogy az EWSR1 \/ ATF1 kritikus funkci\u00f3ja a downstream tumorszuppresszor g\u00e9nek represszor\u00e1nak aktiv\u00e1l\u00e1sa, amely a represszor hat\u00e1s\u00e1t a HDAC inhibitorokkal megford\u00edtja. Ez az elrendez\u00e9s hasonl\u00edtana az EWSR1 \/ FLI1 \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett, az NKX2.2 represszor Ewing-csal\u00e1dba tartoz\u00f3 daganatokban t\u00f6rt\u00e9n\u0151 EWSR1 \/ FLI1 \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett korrig\u00e1l\u00e1s\u00e1ra, 70 ahol az NKX2.2 \u00e9s a HDAC-ok \u00e1ltal k\u00f6zvet\u00edtett EWSR1 \/ FLI1 onkoprotein nett\u00f3 hat\u00e1sa elnyomja a kritikus differenci\u00e1l\u00f3d\u00e1st vagy tumorszuppresszor g\u00e9nek, amelyek felt\u00e9telezhet\u0151en akt\u00edvak. Tov\u00e1bbi spekulat\u00edv lehet\u0151s\u00e9gek l\u00e9teznek a kromatin komplexit\u00e1sa \u00e9s a hiszton- \u00e9s DNS-modifik\u00e1l\u00f3 feh\u00e9rj\u00e9k epigenetikus kontrollja alapj\u00e1n. V\u00e9gs\u0151 soron a r\u00e9szletes molekul\u00e1ris k\u00eds\u00e9rleteknek meg kell tudniuk k\u00fcl\u00f6nb\u00f6ztetni ezeket a lehet\u0151s\u00e9geket, megmagyar\u00e1zva a HDAC inhibitor hat\u00e1smechanizmus\u00e1t \u00e9s t\u00e1j\u00e9koztatni a ter\u00e1pi\u00e1s strat\u00e9gi\u00e1k lehets\u00e9ges javul\u00e1s\u00e1t.<\/p>\r\n
K\u00f6vetkeztet\u00e9s<\/h2>\r\n
A tiszta sejtsz\u00e9rum a fiatal feln\u0151ttek rosszindulat\u00fa daganata, akiknek rossz a hossz\u00fa t\u00e1v\u00fa t\u00fal\u00e9l\u00e9si ar\u00e1nyuk, nagyr\u00e9szt az\u00e9rt, mert nem reag\u00e1l a jelenlegi kemoter\u00e1pi\u00e1kra. A diagn\u00f3zis els\u0151sorban az IHC-fest\u00e9s \u00e1ltal t\u00e1mogatott biopszi\u00e1s sz\u00f6vettani vizsg\u00e1laton alapul, gyakran az EWSR1 \/ ATF1 vagy annak vari\u00e1nsainak molekul\u00e1ris tesztjei miatt, ami kiz\u00e1rja a rosszindulat\u00fa melanoma gyakoribb differenci\u00e1ldiagn\u00f3zis\u00e1t. E f\u00fazi\u00f3s onkoprotein k\u00f6zvetlen inhibitorai m\u00e9g nem \u00e1llnak rendelkez\u00e9sre, de a tiszta sejtek szark\u00f3ma \u00e9s a kapcsol\u00f3d\u00f3 transzlok\u00e1ci\u00f3hoz t\u00e1rsul\u00f3 szark\u00f3ma biol\u00f3gi\u00e1j\u00e1nak molekul\u00e1ris megismer\u00e9se c\u00e9lzott ter\u00e1pi\u00e1khoz vezethet, amelyek k\u00f6z\u00fcl n\u00e9h\u00e1nyat m\u00e1r \u00e9rt\u00e9kelnek.<\/p>\r\n
E cikk teljes c\u00edme az id\u00e9z\u00e9shez: \"A genetika, a molekul\u00e1ris biol\u00f3gia \u00e1ttekint\u00e9se, megl\u00e9v\u0151 \u00e9s k\u00eds\u00e9rletes kezel\u00e9se a puha sz\u00f6vet sz\u00f6vettana<\/strong>.\"<\/p>\r\n
Utols\u00f3 fel\u00fclvizsg\u00e1lat \u00e9s orvosi fel\u00fclvizsg\u00e1lat: 6\/2012<\/p>\r\n\u00c1ltal Garrett Barry<\/strong>
\u00e9s Torsten O. Nielsen, PhD<\/strong>
Patol\u00f3giai \u00e9s Laborat\u00f3riumi Orvostudom\u00e1nyi Kar
British Columbia Egyetem
Vancouver K\u00f3rh\u00e1z Eg\u00e9szs\u00e9gtudom\u00e1nyi Centrum
Vancouver, BC, CANADA<\/p>\r\n1. Speleman R \u00e9s Sciot F. 2002. A l\u00e1gysz\u00f6vet sejtjeinek vil\u00e1gos sejtje. Ban ben Eg\u00e9szs\u00e9g\u00fcgyi Vil\u00e1gszervezet A daganatok oszt\u00e1lyoz\u00e1sa A puha sz\u00f6vet \u00e9s csont tumorok patol\u00f3gi\u00e1ja \u00e9s genetik\u00e1ja<\/em>, ed. C Fletcher, K Unni, F Mertens, 211-212. Lyon: IARC Press.<\/p>\r\n
2. Sebire NJ \u00e9s Vujanic GM. 2009. gyermekgy\u00f3gy\u00e1szati \u200b\u200bvese tumorok: a leg\u00fajabb fejlem\u00e9nyek, \u00faj entit\u00e1sok \u00e9s patol\u00f3giai jellemz\u0151k.K\u00f3rsz\u00f6vettani<\/em> 54: 516-528.<\/p>\r\n
3. Enzinger FM. 1965. Tendons \u00e9s Aponeuroses Clear-Cell Sarcoma. 21 eset elemz\u00e9se. R\u00e1k<\/em> 18: 1163-1174.<\/p>\r\n
4. Curry CV, MK diszkosz, Hicks MJ, Naeem R, Reed JA \u00e9s L\u00f3pez-Terrada DH. 2008. L\u00e1gysz\u00f6vet sejtjeinek vil\u00e1gos sejtje: a fluoreszcencia diagnosztikai alkalmazhat\u00f3s\u00e1ga in situ<\/em> hibridiz\u00e1ci\u00f3s \u00e9s reverz transzkript\u00e1z polimer\u00e1z l\u00e1ncreakci\u00f3. A b\u0151rbetegs\u00e9gekr\u0151l sz\u00f3l\u00f3 foly\u00f3irat<\/em> 35 (4): 411-7.<\/p>\r\n
5. Tanas MR, Rubin BP, Tubbs RR, Billings SD, Downs-Kelly E \u00e9s Goldblum JR. 2010. A fluoreszcencia hasznos\u00edt\u00e1sa in situ<\/em>hibridiz\u00e1ci\u00f3 a 230 mesenchym\u00e1lis daganat diagn\u00f3zis\u00e1ban: int\u00e9zm\u00e9nyi tapasztalat. A patol\u00f3gia arch\u00edvuma laborat\u00f3riumi gy\u00f3gyszer<\/em> 134 (12): 1797-803.<\/p>\r\n
6. Jones RL, Constantinidou A, Thway K, Ashley S, Scurr M, Al-Muderis O, Fisher C. et al. 2010. Kemoter\u00e1pia tiszta sejtes szark\u00f3m\u00e1ban. Orvosi onkol\u00f3gia<\/em>: 859-863.<\/p>\r\n
7. Capecchi MR, Lessnick SL, Haldar M, Hancock JD \u00e9s Coffin CM. A szinovi\u00e1lis szark\u00f3ma felt\u00e9teles eg\u00e9rmodellje: a myog\u00e9n eredetre vonatkoz\u00f3 megismer\u00e9sek. R\u00e1kos sejt<\/em> 11 (4): 375-88.<\/p>\r\n
8. Riggi N, Suva M-L, Suva D, Cironi L, Provero P, Tercier S, J\u00f3zsef J-M, et al. Az EWS-FLI-1 expresszi\u00f3 kiv\u00e1ltja az Ewing-f\u00e9le primer hum\u00e1n mesenchymalis \u0151ssejtekben a sarcomai inici\u00e1ci\u00f3s programot. R\u00e1kkutat\u00e1s<\/em> 68 (7): 2176-85.<\/p>\r\n
9. Riggi N, Cironi L, Provero P, Suva M-L, Kaloulis K, Garcia-Echeverria C, Hoffmann F, Trump A \u00e9s Stamenkovic I. 2005. Ewing-f\u00e9le sarcoma kialakul\u00e1sa primer csontvel\u0151 eredet\u0171 mesenchym\u00e1lis progenitor sejtekb\u0151l. R\u00e1kkutat\u00e1s<\/em>65 (24): 11459-68.<\/p>\r\n
10. Stacy GS \u00e9s Nair L. 2007. A bizonytalan differenci\u00e1l\u00f3d\u00e1s v\u00e9gtag szark\u00f3ma m\u00e1gneses rezonancia k\u00e9palkot\u00f3 jellemz\u0151i.Klinikai Radiol\u00f3gia<\/em>: 950-958.<\/p>\r\n
11. Kransdorf M. 1995. A malignus daganatok egy nagy referral popul\u00e1ci\u00f3val: a diagn\u00f3zisok megoszl\u00e1sa \u200b\u200bkor, nem \u00e9s hely szerint.American Journal of Roentgenology<\/em> 164 (1): 129-134.<\/p>\r\n
12. Ricard F, Cimarelli S, E. Deshayes, Mognetti T, Thiesse P \u00e9s Giammarile F. 2011. Az F-18 FDG PET \/ CT tov\u00e1bbi haszna a gyermekgy\u00f3gy\u00e1szati \u200b\u200brhabdomyosarcoma kialakul\u00e1s\u00e1ban \u00e9s nyomon k\u00f6vet\u00e9s\u00e9ben. Klinikai nukle\u00e1ris medicina<\/em> 36 (8): 672-7.<\/p>\r\n
13. Terazawa K, Otsuka H, \u200b\u200bMorita N, Yamashita K \u00e9s Nishitani H. 2009. A v\u00e9konyb\u00e9l clear cell\u00e1s szark\u00f3ma, amelyet az FDG-PET \/ CT kimutatott a gyullad\u00e1sos reakci\u00f3 \u00e1tfog\u00f3 vizsg\u00e1lata sor\u00e1n. Az orvosi vizsg\u00e1lat foly\u00f3irata<\/em> 56 (1-2): 70-5.<\/p>\r\n
14. Dim DC, Cooley LD \u00e9s Miranda RN. 2007. \u00c1ttetsz\u0151 sejt-szark\u00f3ma az inak \u00e9s aponeuroses: a fel\u00fclvizsg\u00e1lat. A patol\u00f3gia arch\u00edvuma laborat\u00f3riumi gy\u00f3gyszer<\/em> 131 (1): 152-6.<\/p>\r\n
15. Meis-Kindblom JM. 2006. Az inak \u00e9s az aponeuroses sejtes sarcom\u00e1ja egy\u00e9rtelm\u0171: egy t\u00f6rt\u00e9nelmi perspekt\u00edva \u00e9s tisztelg\u00e9s az entit\u00e1s m\u00f6g\u00f6tt \u00e1ll\u00f3 emberhez. El\u0151rehalad\u00e1sok az anat\u00f3miai patol\u00f3gi\u00e1ban<\/em> 13 (6): 286-92.<\/p>\r\n
16. Hisaoka M, Ishida T, Kuo T-T, Matsuyama A, Imamura T, Nishida K, Fukuda T \u00e9s Hashimoto \u00e9s H. 2008. A puha sz\u00f6vet sz\u00f6veti szark\u00f3ma egy\u00e9rtelm\u0171en 33 klinikai, immunhisztok\u00e9miai \u00e9s molekul\u00e1ris anal\u00edzis. American Journal of Surgical Pathology<\/em> 32 (3): 452-460.<\/p>\r\n
17. Antonescu CR, Tschernyavsky SJ, Woodruff JM, Jungbluth Aa, Brennan MF \u00e9s Ladanyi M. 2002. Tiszta sejtek szark\u00f3ma molekul\u00e1ris diagn\u00f3zisa: EWS-ATF1 \u00e9s MITF-M transzkriptumok detekt\u00e1l\u00e1sa \u00e9s 12 eset k\u00f3rsz\u00f6vettani \u00e9s ultrastruktur\u00e1lis anal\u00edzise. A molekul\u00e1ris diagnosztika foly\u00f3irata<\/em> 4 (1): 44-52.<\/p>\r\n
18. Fisher DE, Davis IJ, Kim JJ, F Ozsolak, Widlund HR, Rozenblatt-Rosen O, Granter SR, et al. 2006. Oncog\u00e9n MITF diszregul\u00e1ci\u00f3 tiszta sejtes szark\u00f3m\u00e1ban: meghat\u00e1rozza a hum\u00e1n r\u00e1kok MiT csal\u00e1dj\u00e1t. R\u00e1kos sejt<\/em> 9 (6): 473-84.<\/p>\r\n
19. Chung F \u00e9s Enzinger E. 1983. L\u00e1gy r\u00e9szek malignus melanoma. Tiszta sejtszark\u00f3ma \u00fajra\u00e9rt\u00e9kel\u00e9se. American Journal of Surgical Pathology<\/em> 7 (5): 405-413.<\/p>\r\n
20. Segal NH, Pavlidis P, Noble WS, Antonescu CR, Viale A, Wesley UV, Busam K. et al. 2003. A Clear-Cell Sarcoma mint Melanoma alt\u00edpus\u00e1nak genomikai profiloz\u00e1s szerinti oszt\u00e1lyoz\u00e1sa. A klinikai onkol\u00f3gia lapja<\/em> 21 (9): 1775-1781.<\/p>\r\n
21. Elad\u00f3k WR, Fisher DE, Garraway LA, Widlund HR, Rubin MA, Getz G, Berger AJ, et al. Az integrat\u00edv genomikai vizsg\u00e1latok az MITF-et azonos\u00edtj\u00e1k, mint a t\u00fal\u00e9l\u00e9si onkog\u00e9n malignus melanoma \u00e1ltal amplifik\u00e1lt. Term\u00e9szet<\/em> 436 (7047): 117-22.<\/p>\r\n
22. Panagopoulos I, Mertens F, Isaksson M \u00e9s Mandahl N. 2005. A BRAF g\u00e9n mut\u00e1ci\u00f3inak hi\u00e1nya a puha r\u00e9szek rosszindulat\u00fa melan\u00f3mi\u00e1j\u00e1ban (tiszta sejtes szark\u00f3ma \u00edn \u00e9s aponeurosis). A r\u00e1k genetik\u00e1ja \u00e9s citogenetik\u00e1ja<\/em> 156 (1): 74-6.<\/p>\r\n
23. Bridge J, Sreekantaiah C, Neff J, \u00e9s Sandberg A. 1991. Citogenetikai eredm\u00e9nyek tiszta sejtes szark\u00f3ma \u00edn \u00e9s aponeuroses. Puha r\u00e9szek malignus melanoma. A r\u00e1k genetik\u00e1ja \u00e9s citogenetik\u00e1ja<\/em> 52 (1): 101-6.<\/p>\r\n
24. Bridge J \u00e9s Travis J. 1992. Sz\u00e1mos \u00e9s szerkezeti kromosz\u00f3m\u00e1lis rendelleness\u00e9gek jelent\u0151s\u00e9ge a tiszta sejtes szark\u00f3ma eset\u00e9ben. A r\u00e1k genetik\u00e1ja \u00e9s citogenetik\u00e1ja<\/em> 64 (2): 104-6.<\/p>\r\n
25. Wang WL, Mayordomo E, Zhang W, Hernandez VS, Tuvin D, Garcia L, Lev DC, Lazar AJ \u00e9s L\u00f3pez-Terrada D. 2009. EWSR1 \/ ATF1 \u00e9s EWSR1 \/ CREB1 kim\u00e9ra transzkriptumok detekt\u00e1l\u00e1sa \u00e9s jellemz\u00e9se szark\u00f3ma (puha r\u00e9szek melanoma). Modern patol\u00f3gia<\/em> 22 (9): 1201-9.<\/p>\r\n
26. Pacheco M, Horsman DE, Hayes MM, Clarkson PW \u00e9s Huwait H. 2010. A kism\u00e9ret\u0171 kerek sejtes tumor a k\u00f6lcs\u00f6n\u00f6s transzlok\u00e1ci\u00f3ban: esetjelent\u00e9s. citogenetika<\/em>: 1-8.<\/p>\r\n
27. Hantschke M, Mentzel T, Ru A. \u00e9s Palmedo G. 2010. Cutaneous Clear Cell Sarcoma: 12 esetb\u0151l sz\u00e1rmaz\u00f3 klinikopatol\u00f3giai, immunhisztok\u00e9miai \u00e9s molekul\u00e1ris anal\u00edzis, kiemelve annak k\u00fcl\u00f6nbs\u00e9g\u00e9t a b\u0151r\u00f6n \u00e1t a melanoma. American Journal of Surgical Pathology<\/em> 34 (2): 216-222.<\/p>\r\n
28. Antonescu CR, Nafa K, Segal NH, Dal Cin P \u00e9s Ladanyi M. 2006. EWS-CREB1: visszat\u00e9r\u0151 vari\u00e1ns f\u00fazi\u00f3 tiszta sejtes szark\u00f3m\u00e1ban - a gyomor-b\u00e9l rendszeri elhelyezked\u00e9se \u00e9s a melanocitikus differenci\u00e1l\u00f3d\u00e1s hi\u00e1nya. Klinikai r\u00e1kkutat\u00e1s<\/em>12 (18): 5356-62.<\/p>\r\n
29. Pierotti MA, Negri T, Brich S, Conca E, Bozzi F, Orsenigo M, Stacchiotti S. et al. 2011. A receptor tirozin-kin\u00e1z \u00fat-anal\u00edzise f\u00e9nyt vet fel a Clear-Cell Sarcoma \u00e9s Metastatic Melanoma k\u00f6z\u00f6tt. G\u00e9nek, kromosz\u00f3m\u00e1k R\u00e1k<\/em>000 (j\u00fanius): 1-16.<\/p>\r\n
30. Panagopoulos I, Mertens F, D\u00eabiec-Rychter M, Isaksson M, Limon J, Kardas I., Domanski HA \u00e9s mtsai. 2002. Az EWS \/ ATF1 f\u00fazi\u00f3s g\u00e9n molekul\u00e1ris genetikai jellemz\u00e9se az \u00edn \u00e9s az aponeurosis tiszta sejtes szark\u00f3m\u00e1j\u00e1ban. Nemzetk\u00f6zi r\u00e1kos foly\u00f3irat<\/em> 99 (4): 560-7.<\/p>\r\n
31. Jakubauskas A, Valceckiene V, Andrekute K, Seinin D, Kanopka A \u00e9s Griskevicius L. 2011. K\u00e9t \u00faj EWSR1 \/ ATF1 transzkriptum felfedez\u00e9se n\u00e9gy kim\u00e9ra transzkriptumban expressz\u00e1l\u00f3 tiszta sejtes szark\u00f3ma \u00e9s kvantitat\u00edv \u00e9rt\u00e9kel\u00e9s\u00fck alapj\u00e1n.K\u00eds\u00e9rleti \u00e9s molekul\u00e1ris patol\u00f3gia<\/em> 90 (2): 194-200. Elsevier Inc.<\/p>\r\n
32. Lyle PL, Amato CM, Fitzpatrick JE \u00e9s Robinson WA. 2008. gasztrointesztin\u00e1lis melanoma vagy vil\u00e1gos sejtszark\u00f3ma? A kor\u00e1bban diagnosztiz\u00e1lt malignus melan\u00f3ma 7 eset\u00e9nek molekul\u00e1ris \u00e9rt\u00e9kel\u00e9se. American Journal of Surgical Pathology<\/em> 32 (6): 858-866.<\/p>\r\n
33. Stamenkovic I, Riggi N, Cironi L, Provero P, Suva ML, Stehle JC, Baumer K \u00e9s Guillou L. 2006. A FUS-CHOP f\u00fazi\u00f3s feh\u00e9rje expresszi\u00f3ja primer mesenchymalis progenitor sejtekben a myxoid liposarcoma . R\u00e1kkutat\u00e1s<\/em>66 (14): 7016-23.<\/p>\r\n
34. Romeo S \u00e9s Dei Tos AP. Az EWSR1 transzlok\u00e1ci\u00f3hoz t\u00e1rsul\u00f3 l\u00e1gyr\u00e9sz-daganatok. Virchows Archiv<\/em> 456 (2): 219-34.<\/p>\r\n
35. Alex D \u00e9s Lee KW. 2005. Az EWS onkoprotein RGG-dobozai elnyomj\u00e1k a transzkripci\u00f3s aktiv\u00e1ci\u00f3s dom\u00e9nek tartom\u00e1ny\u00e1t.Nukleinsav kutat\u00e1s<\/em> 33 (4): 1323-1331.<\/p>\r\n
36. Lee KW. 2007. Ewings csal\u00e1d onkoproteinek: r\u00e9szegek, rendetlenek \u00e9s partnerek keres\u00e9se. Cell kutat\u00e1s<\/em> 17 (4): 286-8.<\/p>\r\n
37. Rual J-F, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, et al. 2005. Az emberi feh\u00e9rje-feh\u00e9rje interakci\u00f3s h\u00e1l\u00f3zat proteome-sk\u00e1la t\u00e9rk\u00e9pe fel\u00e9. Term\u00e9szet<\/em> 437 (7062): 1173-8.<\/p>\r\n
38. Hai T \u00e9s Hartman MG. 2001. Az aktiv\u00e1l\u00f3 transzkripci\u00f3s faktor \/ cAMP reakt\u00edv elem molekul\u00e1ris biol\u00f3gi\u00e1ja \u00e9s n\u00f3menklat\u00far\u00e1ja transzkripci\u00f3s faktorok: a transzkripci\u00f3s faktor feh\u00e9rj\u00e9k \u00e9s a homeoszt\u00e1zis aktiv\u00e1l\u00e1sa. G\u00e9n<\/em>273 (1): 1-11.<\/p>\r\n
39. Sch\u00fctz G, Hummler E, Cole TJ, Blendy JA, Ganss R, Aguzzi A, Schmid W \u00e9s Beermann F. 1994. CREB g\u00e9n c\u00e9lzott mut\u00e1ci\u00f3ja: kompenz\u00e1ci\u00f3 a CREB \/ ATF csal\u00e1dban a transzkripci\u00f3s faktorokban. Az Amerikai Egyes\u00fclt \u00c1llamok Nemzeti Tudom\u00e1nyos Akad\u00e9mi\u00e1ja<\/em> 91 (12): 5647-51.<\/p>\r\n
40. Shanware NP, Zhan L, Hutchinson JA, Kim SH, Williams LM \u00e9s Tibbetts RS. A CREB \/ ATF transzkripci\u00f3s faktor szab\u00e1lyoz\u00e1sa PP2A \/ B56gamma \u00e9s genotoxikus stressz r\u00e9v\u00e9n. PloS egyet<\/em> 5 (8): e12173.<\/p>\r\n
41. Reddy ES, Fujimura Y, Siddique H, Lee L \u00e9s Rao VN. 2001. EWS-ATF-1 kim\u00e9ra feh\u00e9rje l\u00e1gysz\u00f6veti sejtekben a szark\u00f3ma t\u00e1rs\u00edtja a CREB-k\u00f6t\u0151 feh\u00e9rj\u00e9t \u00e9s interfer\u00e1l a p53-medi\u00e1lt transzaktiv\u00e1l\u00f3 funkci\u00f3val. Onkog\u00e9n<\/em> 20 (46): 6653-9.<\/p>\r\n
42. Schaefer K-L, Brachwitz K, Wai DH, Braun Y, Diallo R, Korsching E, Eisenacher M, et al. A l\u00e1gysz\u00f6vet-sejtvonalak t (12; 22) pozit\u00edv, egy\u00e9rtelm\u0171 sejtszark\u00f3ma expresszi\u00f3s profilja a potenci\u00e1lis \u00faj markerg\u00e9nek, k\u00f6zt\u00fck az ERBB3 jellemz\u0151 felszaporod\u00e1s\u00e1t mutatja. R\u00e1kkutat\u00e1s<\/em> 64 (10): 3395-405.<\/p>\r\n
43. Araya N, Hirota K, Shimamoto Y, Miyagishi M, Yoshida E, Ishida J, Kaneko S, Kaneko M, Nakajima T \u00e9s Fukamizu A. 2003. Az EWS \u00e9s a CREB k\u00f6t\u0151 feh\u00e9rje egy\u00fcttes k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1sa szelekt\u00edven aktiv\u00e1lja a hepatocita nukle\u00e1ris faktort k\u00f6zvet\u00edtett transzkripci\u00f3. A biol\u00f3giai k\u00e9miai foly\u00f3irat<\/em> 278 (7): 5427-32.<\/p>\r\n
44. Wei L, Jamonnak N, Choy J, Wang Z \u00e9s Zheng W. 2008. A CREB-k\u00f6t\u0151 feh\u00e9rje (CBP) \u00e9s a p300 acetilezett MyoD bromodomainjainak differenci\u00e1lis k\u00f6t\u00e9si m\u00f3djai. Biok\u00e9miai \u00e9s Biofizikai Kutat\u00e1si Kommunik\u00e1ci\u00f3<\/em> 368 (2): 279-284.<\/p>\r\n
45. Hinrichs SH \u00e9s Olsen RJ. Az EWS IQ dom\u00e9n foszforil\u00e1ci\u00f3ja szab\u00e1lyozza az EWS \/ ATF1 \u00e9s EWS \/ FLI1 f\u00fazi\u00f3s feh\u00e9rj\u00e9k transzkripci\u00f3s aktivit\u00e1s\u00e1t. Onkog\u00e9n<\/em> 20 (14): 1756-1764.<\/p>\r\n
46. \u200b\u200bSu L, Jones KB, Pacheco M, Goytain A, Capecchi MR, Underhill TM, Nielsen TO, \u00e9s mtsai. Az SS18-SSX f\u00fazi\u00f3s onkoprotein komplex dekonstrukci\u00f3ja: a betegs\u00e9g k\u00f3rt\u00f6rt\u00e9nete \u00e9s ter\u00e1pi\u00e1ja. R\u00e1kos sejt<\/em> 21 (3): 333-347.<\/p>\r\n
47. Su L, Cheng H, Sampaio AV, Nielsen TO \u00e9s Underhill TM. 2010. EGR1-reaktiv\u00e1ci\u00f3 a hiszton-dezacetil\u00e1z inhibitorok \u00e1ltal el\u0151seg\u00edti a szinovi\u00e1lis szark\u00f3ma sejtek hal\u00e1l\u00e1t a PTEN tumorszuppresszoron kereszt\u00fcl. Onkog\u00e9n<\/em> 29 (30): 4352-61.<\/p>\r\n
48. Wang L, Gura A, Sun XJ, Zhao X, Perna F, Huang G, Hatlen MA, Vu L, Liu F, Xu H, Asai T, Xu H, Deblasio T, Menendez S, Voza F, Cole PA, Zhang J, Melnick A, Roeder RG NS. Az AML1-ETO leukemog\u00e9n hat\u00e1sa a helyspecifikus lizin acetil\u00e1ci\u00f3t\u00f3l f\u00fcgg. Tudom\u00e1ny<\/em> 333: 765-769.<\/p>\r\n
49. Fisher DE, Davis IJ, Mcfadden AW, Zhang Y, Coxon A, Teresa L \u00e9s Wagner AJ. 2011. A c-Met receptor tirozin-kin\u00e1z azonos\u00edt\u00e1sa \u00e9s liganduma, Hepatocyte Growth Factor ter\u00e1pi\u00e1s c\u00e9lpontok vil\u00e1gos sejtes szark\u00f3m\u00e1ban. R\u00e1kkutat\u00e1s<\/em>70 (2): 639-645.<\/p>\r\n
50. Rossow KL \u00e9s R. Janknecht 2001. Az Ewing's Sarcoma Gene term\u00e9kf\u00fcggv\u00e9nyek transzkripci\u00f3s aktiv\u00e1tork\u00e9nt Az Ewing szark\u00f3ma g\u00e9nterm\u00e9kei mint transzkripci\u00f3s aktiv\u00e1tor 1. R\u00e1kkutat\u00e1s<\/em>: 2690-2695.<\/p>\r\n